PD0332991 (палбоциклиб) у пациентов с прогрессирующей или метастатической липосаркомой

Критерии включения:

• Диагноз липосаркомы подтвержден в MSKCC. Поскольку миксоидная/круглоклеточная липосаркома не имеет значительной амплификации CDK4, пациенты с этим подтипом не подходят.
• Метастатическое и/или местно-распространенное или местно-рецидивное заболевание, не поддающееся хирургическому вмешательству, с признаками прогрессирования заболевания клинически или рентгенологически, как определено исследователем.
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть > 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или> 20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть > 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
• Минимум 1 предшествующий системный режим лечения рецидивирующего/метастатического заболевания. Примечание. Это требование не распространяется на пациентов, зачисленных в группу расширения. Последняя доза системной терапии (включая таргетную терапию) должна быть введена не менее чем за 2 недели до начала терапии. Пациенты, получающие BCNU или митомицин С, должны получить последнюю дозу такой терапии не менее чем за 6 недель до начала терапии.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, перенесшие радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию и клинически стабильные в течение 3 месяцев, имеют право на участие.
• Возраст > или = 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже (ВГН указывает установленный верхний предел нормы):

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Лейкоциты ≥ 3,0x109/л Тромбоциты ≥ 100x109/л Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN, за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ВГН учреждения Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по методу Кокрофта-Голта) Интервал QTc ≤ 470 мс

• У пациентов не должно быть текущих признаков другого злокачественного новообразования, требующего лечения.
• Влияние палбоциклиба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание). Женщины не должны кормить грудью во время исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возможность проглатывать неповрежденные капсулы Палбоциклиба.
• Опухоли пациентов должны экспрессировать Rb, что оценивается с использованием исторического образца биопсии, если таковой имеется, или вновь полученного образца опухоли. Образцы должны демонстрировать окрашивание ≥1+ для Rb. Опухоли пациентов также должны иметь доказательства амплификации CDK4 с помощью FISH. Примечание. Это не относится к пациентам, зачисленным в группу расширения.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений предшествующей терапии до ≤ NCI CTCAEv4.0 Grade 1.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты, ранее получавшие лечение селективным ингибитором CDK4
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с палбоциклибом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, известную текущую или активную инфекцию, включая ВИЧ, активный гепатит B или C, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (в частности, мерцательную аритмию или желудочковые аритмии, за исключением преждевременных сокращений желудочков), или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Беременные женщины и женщины, кормящие грудью.
• Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или документально подтвержденным семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT. Пациенты, которые должны продолжать принимать препараты, удлиняющие интервал QT.
• Палбоциклиб является субстратом CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении палбоциклиба с индукторами или ингибиторами CYP3A. Кроме того, пациенты, одновременно принимающие препараты, являющиеся сильными индукторами/ингибиторами или субстратами CYP3A4, должны быть переведены на альтернативные препараты, чтобы свести к минимуму любой потенциальный риск. Список субстратов, индукторов и/или ингибиторов CYP3A4 приведен в Приложении B. Запрещены следующие препараты с высоким потенциалом взаимодействия: индинавир нелфинавир ритонавир кларитромицин итраконазол кетоконазол нефазодон саквинавир телитромицин карбамазепин фенобарбитал фенитоин пиоглитазон рифабутин рифампин зверобой продырявленный троглитазон