PD0332991 (Palbociclib) hos patienter med avanceret eller metastatisk liposarkom

Inklusionskriterier:

• En diagnose af liposarkom bekræftet på MSKCC. Fordi myxoid/rundcellet liposarkom ikke har signifikant CDK4-amplifikation, er patienter med denne subtype ikke kvalificerede.
• Metastatisk og/eller lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er kirurgisk resekterbar, med tegn på sygdomsprogression, enten klinisk eller radiografisk, som bestemt af investigator
• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være >10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være > 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
• Minimum 1 tidligere systemisk regime for recidiverende/metastatisk sygdom. Bemærk: Dette krav gælder ikke for patienter, der er tilmeldt udvidelseskohorten. Den sidste dosis systemisk terapi (inkluderer målrettede terapier) skal være givet mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. Patienter, der får BCNU eller mitomycin C, skal have modtaget deres sidste dosis af en sådan behandling mindst 6 uger før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet med definitiv kirurgi eller stråling og har været klinisk stabile i 3 måneder, er kvalificerede.
• Alder > eller = 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (ULN angiver institutionel øvre normalgrænse):

Absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109/L Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3,0x109/L Trombocytter ≥ 100x109/L Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen for patienter med kendt Gilbert(SGT x) syndrom ≤ALAST(SGT x) syndrom institutionel ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden) QTc-interval ≤ 470 msek.

• Patienter må ikke have aktuelt bevis på en anden malignitet, der kræver behandling.
• Effekten af ​​Palbociclib på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode for prævention; abstinens). Kvinder må ikke amme, mens de studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at sluge intakte Palbociclib-kapsler.
• Patienters tumorer skal udtrykke Rb, som vurderet ved hjælp af en historisk biopsiprøve, hvis den er tilgængelig, eller en nyligt opnået tumorprøve. Prøver skal vise ≥1+ farvning for Rb. Patienters tumorer skal også have bevis for CDK4-amplifikation med FISH. Bemærk: Dette gælder ikke for patienter, der er tilmeldt udvidelseskohorten.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ NCI CTCAEv4.0 Grad 1.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en selektiv CDK4-hæmmer
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Palbociclib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt igangværende eller aktiv infektion, inklusive HIV, aktiv hepatitis B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (specifikt atrieflimren eller ventrikulær dysrytmi undtagen ventrikulære for tidlige kontraktioner), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer.
• Patienter med lang QT-syndrom eller dokumenteret familiehistorie med lang QT-syndrom. Patienter, der skal forblive på medicin, der forlænger QT-intervallet.
• Palbociclib er et substrat for CYP3A. Der bør udvises forsigtighed, når Palbociclib administreres samtidig med CYP3A-inducere eller -hæmmere. Endvidere bør patienter, der samtidig tager medicin, som er stærke inducere/hæmmere eller substrater for CYP3A4, skiftes til alternativ medicin for at minimere enhver potentiel risiko. En liste over CYP3A4-substrater, -inducere og/eller -hæmmere er angivet i appendiks B. Følgende lægemidler med et stærkt potentiale for interaktion er ikke tilladt: indinavir nelfinavir ritonavir clarithromycin itraconazol ketoconazol nefazodon saquinavir telithromycin carbamazepin rifinal phenobarbitazon, St.