PD0332991 (Palbociclib) in pazienti con liposarcoma avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di liposarcoma confermata al MSKCC. Poiché il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde non ha un'amplificazione significativa del CDK4, i pazienti con questo sottotipo non sono idonei.
• Malattia metastatica e/o localmente avanzata o localmente ricorrente che non è resecabile chirurgicamente, con evidenza di progressione della malattia, clinicamente o radiograficamente, come determinato dallo sperimentatore
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione deve essere >10 mm quando misurata mediante TC, RM o calibro mediante esame clinico; o >20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere > 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM.
• Almeno 1 precedente regime sistemico per malattia ricorrente/metastatica. Nota: questo requisito non si applica ai pazienti arruolati nella coorte di espansione. L'ultima dose della terapia sistemica (incluse le terapie mirate) deve essere stata somministrata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia. I pazienti che ricevono BCNU o mitomicina C devono aver ricevuto l'ultima dose di tale terapia almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia.
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati con chirurgia definitiva o radiazioni e sono stati clinicamente stabili per 3 mesi.
• Età > o = 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito (ULN indica il limite superiore istituzionale della norma):

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L Emoglobina ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3,0x109/L Piastrine ≥ 100x109/L Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x istituzionale ULN Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 50 mL/min (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault) Intervallo QTc ≤ 470 msec

• I pazienti non devono avere prove attuali di un altro tumore maligno che richieda un trattamento.
• Gli effetti di Palbociclib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza). Le donne non devono allattare durante lo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire le capsule intatte di Palbociclib.
• I tumori dei pazienti devono esprimere Rb, come valutato utilizzando un campione bioptico storico se disponibile o un campione tumorale appena ottenuto. I campioni devono dimostrare una colorazione ≥1+ per Rb. I tumori dei pazienti devono anche avere evidenza di amplificazione del CDK4 mediante FISH. Nota: questo non si applica ai pazienti arruolati nella coorte di espansione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente a ≤ NCI CTCAEv4.0 Grado 1.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore selettivo del CDK4
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Palbociclib.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione nota in corso o attiva, incluso HIV, epatite attiva B o C, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (in particolare, fibrillazione atriale o aritmie ventricolari eccetto contrazioni premature ventricolari), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Donne incinte e donne che allattano.
• Pazienti con una storia di sindrome del QT lungo o storia familiare documentata di sindrome del QT lungo. Pazienti che devono continuare ad assumere farmaci che prolungano l'intervallo QT.
• Palbociclib è un substrato del CYP3A. Si deve usare cautela quando si somministra Palbociclib in concomitanza con induttori o inibitori del CYP3A. Inoltre, i pazienti che assumono farmaci concomitanti che sono forti induttori/inibitori o substrati del CYP3A4 devono passare a farmaci alternativi per ridurre al minimo qualsiasi rischio potenziale. Un elenco di substrati, induttori e/o inibitori del CYP3A4 è fornito nell'Appendice B. I seguenti farmaci con un forte potenziale di interazione non sono consentiti: indinavir nelfinavir ritonavir claritromicina itraconazolo ketoconazolo nefazodone saquinavir telitromicina carbamazepina fenobarbital fenitoina pioglitazone rifabutina rifampicina Erba di San Giovanni Troglitazone