PD0332991 (Palbociclib) hos pasienter med avansert eller metastatisk liposarkom

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av liposarkom bekreftet ved MSKCC. Fordi myxoid/rundcellet liposarkom ikke har signifikant CDK4-amplifikasjon, er ikke pasienter med denne subtypen kvalifisert.
• Metastatisk og/eller lokalt avansert eller lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er kirurgisk resekterbar, med tegn på sykdomsprogresjon, enten klinisk eller radiografisk, som bestemt av etterforskeren
• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være >10 mm når den måles med CT, MR eller kalipermåling ved klinisk undersøkelse; eller >20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være > 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Minst 1 tidligere systemisk regime for tilbakevendende/metastatisk sykdom. Merk: Dette kravet gjelder ikke for pasienter som er registrert i utvidelseskohorten. Den siste dosen av systemisk terapi (inkluderer målrettede terapier) må være gitt minst 2 uker før behandlingsstart. Pasienter som får BCNU eller mitomycin C må ha fått sin siste dose av slik behandling minst 6 uker før behandlingsstart.
• Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet med definitiv kirurgi eller stråling og har vært klinisk stabile i 3 måneder er kvalifisert.
• Alder > eller = 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (ULN indikerer institusjonell øvre normalgrense):

Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3,0x109/L Blodplater ≥ 100x109/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN unntatt for pasienter med kjent Gilbert(SGT x)-syndrom institusjonell ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 mL/min (beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden) QTc-intervall ≤ 470 msek.

• Pasienter må ikke ha nåværende bevis på en annen malignitet som krever behandling.
• Effekten av Palbociclib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens). Kvinner må ikke amme mens de studerer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne til å svelge intakte Palbociclib-kapsler.
• Pasientenes svulster må uttrykke Rb, vurdert ved bruk av en historisk biopsiprøve hvis tilgjengelig eller en nylig innhentet tumorprøve. Prøver må vise ≥1+ farging for Rb. Pasientenes svulster må også ha bevis for CDK4-amplifisering av FISH. Merk: Dette gjelder ikke pasienter som er registrert i utvidelseskohorten.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ NCI CTCAEv4.0 grad 1.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en selektiv CDK4-hemmer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Palbociclib.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kjent pågående eller aktiv infeksjon, inkludert HIV, aktiv hepatitt B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (spesifikt atrieflimmer eller ventrikkeldysrytmier unntatt ventrikulære premature sammentrekninger), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner og kvinner som ammer.
• Pasienter med lang QT-syndrom eller dokumentert familiehistorie med lang QT-syndrom. Pasienter som må forbli på legemidler som forlenger QT-intervallet.
• Palbociclib er et substrat for CYP3A. Forsiktighet bør utvises når Palbociclib administreres samtidig med CYP3A-induktorer eller -hemmere. Videre bør pasienter som samtidig tar medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4 byttes til alternative medisiner for å minimere potensiell risiko. En liste over CYP3A4-substrater, -induktorer og/eller -hemmere er gitt i vedlegg B. Følgende medikamenter med sterkt potensial for interaksjon er ikke tillatt: indinavir nelfinavir ritonavir klaritromycin itrakonazol ketokonazol nefazodon saquinavir telitromycin karbamazepin karbamazepin phenobarbitazon, St.