PD0332991 (Palbociclib) bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd liposarcoom

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van liposarcoom bevestigd bij MSKCC. Omdat myxoïd-/rondcelliposarcoom geen significante CDK4-amplificatie heeft, komen patiënten met dit subtype niet in aanmerking.
• Gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde of lokaal recidiverende ziekte die niet chirurgisch reseceerbaar is, met bewijs van ziekteprogressie, klinisch of radiografisch, zoals bepaald door de onderzoeker
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet >10 mm zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten > 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI.
• Minimaal 1 voorafgaand systemisch regime voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte. Opmerking: deze vereiste is niet van toepassing op patiënten die zijn ingeschreven in het uitbreidingscohort. De laatste dosis systemische therapie (inclusief gerichte therapieën) moet ten minste 2 weken vóór aanvang van de therapie zijn gegeven. Patiënten die BCNU of mitomycine C krijgen, moeten hun laatste dosis van een dergelijke therapie ten minste 6 weken vóór aanvang van de therapie hebben gekregen.
• Patiënten met hersenmetastasen die definitief zijn geopereerd of bestraald en 3 maanden klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking.
• Leeftijd > of = 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (ULN geeft institutionele bovengrens van normaal aan):

Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl WBC ≥ 3,0 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x institutioneel ULN Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-methode) QTc-interval ≤ 470 msec

• Patiënten mogen geen actueel bewijs hebben van een andere maligniteit die behandeling vereist.
• De effecten van Palbociclib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). Vrouwen mogen tijdens de studie geen borstvoeding geven.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid om intacte Palbociclib-capsules door te slikken.
• De tumoren van patiënten moeten Rb tot expressie brengen, zoals beoordeeld met behulp van een historisch biopsiemonster, indien beschikbaar, of een nieuw verkregen tumormonster. Monsters moeten ≥1+ kleuring voor Rb aantonen. De tumoren van patiënten moeten ook bewijs hebben van CDK4-amplificatie door FISH. Opmerking: dit is niet van toepassing op patiënten die zijn ingeschreven in het uitbreidingscohort.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere therapie tot ≤ NCI CTCAEv4.0 Graad 1.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een selectieve CDK4-remmer
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Palbociclib.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende aanhoudende of actieve infectie, waaronder HIV, actieve hepatitis B of C, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (in het bijzonder atriumfibrilleren of ventriculaire ritmestoornissen behalve ventriculaire premature contracties), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of een gedocumenteerde familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom. Patiënten die medicijnen moeten blijven gebruiken die het QT-interval verlengen.
• Palbociclib is een substraat van CYP3A. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige dosering van Palbociclib met CYP3A-inductoren of -remmers. Bovendien moeten patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken die sterke inductoren/remmers of substraten van CYP3A4 zijn, worden overgezet op alternatieve medicijnen om mogelijke risico's te minimaliseren. Bijlage B bevat een lijst met CYP3A4-substraten, -inductoren en/of -remmers. De volgende geneesmiddelen met een sterk potentieel voor interactie zijn niet toegestaan: indinavir nelfinavir ritonavir claritromycine itraconazol ketoconazol nefazodon saquinavir telitromycine carbamazepine fenobarbital fenytoïne pioglitazon rifabutine rifampicine sint-janskruid troglitazon