PD0332991 (Palbociclibe) em pacientes com lipossarcoma avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de lipossarcoma confirmado no MSKCC. Como o lipossarcoma mixoide/de células redondas não apresenta amplificação significativa de CDK4, os pacientes com esse subtipo não são elegíveis.
• Doença metastática e/ou localmente avançada ou localmente recorrente que não é ressecável cirurgicamente, com evidência de progressão da doença, clínica ou radiograficamente, conforme determinado pelo investigador
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ser >10 mm quando medida por TC, RM ou aferição com paquímetro por exame clínico; ou >20 mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter > 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM.
• Um mínimo de 1 regime sistêmico anterior para doença recorrente/metastática. Nota: Este requisito não se aplica a pacientes inscritos na Coorte de Expansão. A última dose de terapia sistêmica (incluindo terapias direcionadas) deve ter sido administrada pelo menos 2 semanas antes do início da terapia. Os pacientes que recebem BCNU ou mitomicina C devem ter recebido sua última dose dessa terapia pelo menos 6 semanas antes do início da terapia.
• Pacientes com metástase cerebral que foram tratados com cirurgia definitiva ou radioterapia e estão clinicamente estáveis ​​por 3 meses são elegíveis.
• Idade > ou = 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo (LSN indica o limite superior institucional do normal):

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109/L Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3,0x109/L Plaquetas ≥ 100x109/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN institucional Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração da creatinina > 50 mL/min (calculado pelo método Cockcroft-Gault)Intervalo QTc ≤ 470 mseg

• Os pacientes não devem ter evidências atuais de outra malignidade que requeira tratamento.
• Os efeitos de Palbociclibe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência). As mulheres não devem amamentar durante o estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir cápsulas intactas de Palbociclibe.
• Os tumores dos pacientes devem expressar Rb, conforme avaliado usando uma amostra de biópsia histórica, se disponível, ou uma amostra de tumor recém-obtida. As amostras devem demonstrar coloração ≥1+ para Rb. Os tumores dos pacientes também devem apresentar evidências de amplificação de CDK4 por FISH. Observação: isso não se aplica a pacientes inscritos na Coorte de Expansão.

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior para ≤ NCI CTCAEv4.0 Grau 1.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor seletivo de CDK4
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Palbociclibe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua conhecida, incluindo HIV, hepatite B ou C ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca (especificamente, fibrilação atrial ou arritmias ventriculares, exceto contrações ventriculares prematuras), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando.
• Pacientes com história de síndrome do QT longo ou história familiar documentada de síndrome do QT longo. Pacientes que devem permanecer em uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT.
• Palbociclib é um substrato do CYP3A. Deve-se ter cautela ao administrar Palbociclibe concomitantemente com indutores ou inibidores do CYP3A. Além disso, os pacientes que estão tomando medicamentos concomitantes que são fortes indutores/inibidores ou substratos do CYP3A4 devem mudar para medicamentos alternativos para minimizar qualquer risco potencial. Uma lista de substratos, indutores e/ou inibidores do CYP3A4 é fornecida no Apêndice B. Os seguintes medicamentos com forte potencial de interação não são permitidos: indinavir nelfinavir ritonavir claritromicina itraconazol cetoconazol nefazodona saquinavir telitromicina carbamazepina fenobarbital fenitoína pioglitazona rifabutina rifampicina Erva de São João Troglitazona