PD0332991 (Palbociclib) en pacientes con liposarcoma avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de liposarcoma confirmado en MSKCC. Debido a que el liposarcoma mixoide/de células redondas no tiene una amplificación significativa de CDK4, los pacientes con este subtipo no son elegibles.
• Enfermedad metastásica y/o localmente avanzada o localmente recurrente que no es resecable quirúrgicamente, con evidencia de progresión de la enfermedad, ya sea clínica o radiográficamente, según lo determine el investigador
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe ser >10 mm cuando se mida por CT, MRI o medición de calibre por examen clínico; o >20 mm cuando se mide por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben medir > 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM.
• Un mínimo de 1 régimen sistémico previo para enfermedad recurrente/metastásica. Nota: Este requisito no se aplica a los pacientes inscritos en la cohorte de expansión. La última dosis de terapia sistémica (incluidas las terapias dirigidas) debe haberse administrado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia. Los pacientes que reciben BCNU o mitomicina C deben haber recibido su última dosis de dicha terapia al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia.
• Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales que hayan sido tratados con cirugía definitiva o radiación y hayan permanecido clínicamente estables durante 3 meses.
• Edad > o = 18 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación (ULN indica el límite superior normal institucional):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109/L Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3,0x109/L Plaquetas ≥ 100x109/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN institucional Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado mediante el método de Cockcroft-Gault) Intervalo QTc ≤ 470 ms

• Los pacientes no deben tener evidencia actual de otra malignidad que requiera tratamiento.
• Se desconocen los efectos de Palbociclib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia). Las mujeres no deben amamantar mientras están en estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar cápsulas intactas de Palbociclib.
• Los tumores de los pacientes deben expresar Rb, evaluado mediante una muestra de biopsia histórica si está disponible o una muestra de tumor recién obtenida. Las muestras deben demostrar una tinción ≥1+ para Rb. Los tumores de los pacientes también deben tener evidencia de amplificación de CDK4 por FISH. Nota: Esto no se aplica a los pacientes inscritos en la cohorte de expansión.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior a ≤ NCI CTCAEv4.0 Grado 1.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor selectivo de CDK4
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Palbociclib.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección conocida en curso o activa, como VIH, hepatitis B o C activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (específicamente, fibrilación auricular o arritmias ventriculares, excepto contracciones ventriculares prematuras), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando.
• Pacientes con antecedentes de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares documentados de síndrome de QT prolongado. Pacientes que deben permanecer con medicamentos que prolongan el intervalo QT.
• Palbociclib es un sustrato de CYP3A. Se debe tener precaución cuando se administre Palbociclib simultáneamente con inductores o inhibidores de CYP3A. Además, los pacientes que toman medicamentos concurrentes que son fuertes inductores/inhibidores o sustratos de CYP3A4 deben cambiar a medicamentos alternativos para minimizar cualquier riesgo potencial. En el Apéndice B se proporciona una lista de sustratos, inductores y/o inhibidores de CYP3A4. Los siguientes medicamentos con alto potencial de interacción no están permitidos: indinavir nelfinavir ritonavir claritromicina itraconazol ketoconazol nefazodona saquinavir telitromicina carbamazepina fenobarbital fenitoína pioglitazona rifabutina rifampicina Hierba de San Juan Troglitazona