PD0332991 (Palbocyklib) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym tłuszczakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie tłuszczakomięsaka potwierdzone w MSKCC. Ponieważ tłuszczakomięsak śluzowaty/okrągłokomórkowy nie ma znaczącej amplifikacji CDK4, pacjenci z tym podtypem nie kwalifikują się.
• Choroba z przerzutami i/lub miejscowo zaawansowana lub miejscowo nawracająca, której nie można usunąć chirurgicznie, z objawami klinicznej lub radiologicznej progresji choroby, zgodnie z ustaleniami badacza
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć > 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >20 mm mierzone za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć > 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Co najmniej 1 wcześniejszy systemowy schemat leczenia choroby nawracającej/przerzutowej. Uwaga: Wymóg ten nie dotyczy pacjentów włączonych do kohorty rozszerzonej. Ostatnia dawka terapii ogólnoustrojowej (w tym terapii celowanych) musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii. Pacjenci otrzymujący BCNU lub mitomycynę C muszą otrzymać ostatnią dawkę takiej terapii co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem terapii.
• Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni ostatecznym zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią i byli stabilni klinicznie przez 3 miesiące.
• Wiek > lub = 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej (GGN oznacza górną granicę normy w danej placówce):

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5x109/l Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl WBC ≥ 3,0x109/l Płytki krwi ≥ 100x109/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x GGN w placówce Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta) Odstęp QTc ≤ 470 ms

• Pacjenci nie mogą mieć aktualnych dowodów na obecność innego nowotworu złośliwego wymagającego leczenia.
• Wpływ palbocyklibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna; abstynencja). Kobiety nie mogą karmić piersią podczas studiów.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Zdolność do połykania nienaruszonych kapsułek palbocyklibu.
• Guzy pacjentów muszą wykazywać ekspresję Rb, co oceniono na podstawie historycznej próbki biopsyjnej, jeśli jest dostępna, lub nowo uzyskanej próbki guza. Próbki muszą wykazywać barwienie ≥1+ dla Rb. Guzy pacjentów muszą również mieć dowody na amplifikację CDK4 przez FISH. Uwaga: nie dotyczy to pacjentów włączonych do kohorty rozszerzonej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ NCI CTCAEv4.0 stopnia 1.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie selektywnym inhibitorem CDK4
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu.
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi znana trwająca lub czynna infekcja, w tym HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (w szczególności migotanie przedsionków lub komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem przedwczesnych skurczów komorowych), lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci z zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie lub udokumentowanym wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego odstępu QT. Pacjenci, którzy muszą pozostać na lekach wydłużających odstęp QT.
• Palbocyklib jest substratem CYP3A. Należy zachować ostrożność podczas podawania palbocyklibu jednocześnie z induktorami lub inhibitorami CYP3A. Ponadto, pacjentów przyjmujących jednocześnie leki będące silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4 należy zmienić na leki alternatywne, aby zminimalizować potencjalne ryzyko. Lista substratów, induktorów i/lub inhibitorów CYP3A4 znajduje się w Załączniku B. Następujące leki o silnym potencjale interakcji są niedozwolone: ​​indynawir nelfinawir rytonawir klarytromycyna itrakonazol ketokonazol nefazodon sakwinawir telitromycyna karbamazepina fenobarbital fenytoina pioglitazon ryfabutyna ryfampicyna dziurawiec zwyczajny troglitazon