PD0332991 (Palbociclib) 治疗晚期或转移性脂肪肉瘤患者

纳入标准：

• 在 MSKCC 确诊为脂肪肉瘤。 由于粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤没有明显的 CDK4 扩增，因此该亚型患者不符合条件。
• 无法手术切除的转移性和/或局部晚期或局部复发性疾病，有研究者确定的疾病进展的临床或影像学证据
• 所有患者都必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查通过CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须>10毫米；或 >20 毫米，当通过胸部 X 光测量时。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 > 15 毫米。
• 至少 1 种针对复发/转移性疾病的既往全身治疗方案。 注意：此要求不适用于加入扩展队列的患者。 最后一剂全身治疗（包括靶向治疗）必须在开始治疗前至少 2 周给予。 接受 BCNU 或丝裂霉素 C 的患者必须在开始治疗前至少 6 周接受过最后一剂此类治疗。
• 已接受根治性手术或放疗且临床稳定 3 个月的脑转移患者符合条件。
• 年龄 > 或 = 18 岁。
• ECOG 体能状态 0 或 1。
• 如下定义的足够的器官和骨髓功能（ULN 表示机构正常上限）：

中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x109/L 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL WBC ≥ 3.0x109/L 血小板 ≥ 100x109/L 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 已知吉尔伯特综合征患者除外 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x机构 ULN 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方法计算）QTc 间期 ≤ 470 毫秒

• 患者目前不得有需要治疗的另一种恶性肿瘤的证据。
• 在推荐治疗剂量下，Palbociclib 对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 女性在学习期间不得母乳喂养。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 能够吞服完整的 Palbociclib 胶囊。
• 患者的肿瘤必须表达 Rb，如使用历史活检样本（如果可用）或新获得的肿瘤样本所评估的那样。 样品必须证明 ≥1+ 的 Rb 染色。 患者的肿瘤还必须有 FISH 扩增 CDK4 的证据。 注意：这不适用于加入扩展队列的患者。

排除标准：

• 尚未从先前治疗的不良事件中恢复至≤ NCI CTCAEv4.0 1 级的患者。
• 接受任何其他研究药物的患者。
• 既往接受过选择性 CDK4 抑制剂治疗的患者
• 归因于与 Palbociclib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于已知的持续或活动性感染，包括 HIV、活动性乙型或丙型肝炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（特别是心房颤动或除室性早搏外的室性心律失常），或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇和哺乳期妇女。
• 有长 QT 综合征病史或长 QT 综合征家族史的患者。 必须继续服用延长 QT 间期药物的患者。
• Palbociclib 是 CYP3A 的底物。 当 Palbociclib 与 CYP3A 诱导剂或抑制剂同时给药时应谨慎。 此外，同时服用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物药物的患者应换用其他药物，以尽量减少任何潜在风险。 附录 B 中提供了 CYP3A4 底物、诱导剂和/或抑制剂的列表。不允许使用以下具有强烈相互作用可能性的药物：