PD0332991 (palbociclib) chez les patients atteints de liposarcome avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de liposarcome confirmé au MSKCC. Étant donné que le liposarcome myxoïde / à cellules rondes ne présente pas d'amplification significative de CDK4, les patients atteints de ce sous-type ne sont pas éligibles.
• Maladie métastatique et/ou localement avancée ou localement récurrente qui n'est pas résécable chirurgicalement, avec preuve de progression de la maladie, cliniquement ou radiographiquement, comme déterminé par l'investigateur
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou > 20 mm lorsqu'il est mesuré par radiographie thoracique. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer > 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM.
• Au moins 1 traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente/métastatique. Remarque : Cette exigence ne s'applique pas aux patients inscrits dans la cohorte d'expansion. La dernière dose de traitement systémique (y compris les traitements ciblés) doit avoir été administrée au moins 2 semaines avant le début du traitement. Les patients recevant du BCNU ou de la mitomycine C doivent avoir reçu leur dernière dose de ce traitement au moins 6 semaines avant le début du traitement.
• Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités par chirurgie ou radiothérapie définitive et qui sont cliniquement stables depuis 3 mois sont éligibles.
• Âge > ou = 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (LSN indique la limite supérieure institutionnelle de la normale) :

Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL GB ≥ 3,0 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN institutionnelle Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée par la méthode Cockcroft-Gault) Intervalle QTc ≤ 470 msec

• Les patients ne doivent pas avoir de preuves actuelles d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement.
• Les effets du palbociclib sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence). Les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité à avaler des gélules de Palbociclib intactes.
• Les tumeurs des patients doivent exprimer Rb, tel qu'évalué à l'aide d'un échantillon de biopsie historique si disponible ou d'un échantillon de tumeur nouvellement obtenu. Les échantillons doivent démontrer une coloration ≥1+ pour Rb. Les tumeurs des patients doivent également présenter des preuves d'amplification de CDK4 par FISH. Remarque : Cela ne s'applique pas aux patients inscrits dans la cohorte d'expansion.

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables d'un traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ NCI CTCAEv4.0 1.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de CDK4
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au Palbociclib.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active connue, y compris le VIH, l'hépatite B ou C active, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque (en particulier, la fibrillation auriculaire ou les arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées), ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Femmes enceintes et femmes qui allaitent.
• Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux documentés de syndrome du QT long. Les patients qui doivent continuer à prendre des médicaments qui allongent l'intervalle QT.
• Le palbociclib est un substrat du CYP3A. La prudence s'impose lors de l'administration concomitante de Palbociclib et d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A. De plus, les patients qui prennent des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4 doivent être remplacés par des médicaments alternatifs afin de minimiser tout risque potentiel. Une liste des substrats, inducteurs et/ou inhibiteurs du CYP3A4 est fournie à l'annexe B. Les médicaments suivants à fort potentiel d'interaction ne sont pas autorisés : indinavir nelfinavir ritonavir clarithromycine itraconazole kétoconazole néfazodone saquinavir télithromycine carbamazépine phénobarbital phénytoïne pioglitazone rifabutine rifampicine millepertuis troglitazone