腰痛に対するパミドロネート静注のパイロット試験

はじめに パミドロネートおよびその他のビスフォスフォネート (bisph) は、動物において抗侵害受容効果があります。 ヒトでは、IV パミドロネートは、癌性骨痛、複合性局所疼痛症候群 (CRPS)、強直性脊椎炎、関節リウマチなど、多くの痛みを伴う状態に罹患している患者に鎮痛効果があります。 研究者らは、慢性腰痛 (CLBP) の管理におけるパミドロネートの静脈内投与の効果を調査しました。これは、労働時間の損失、治療費、および苦痛に関する世界的な公衆衛生上の問題です。

この研究は、静脈パミドロネートの無作為二重盲検用量漸増試験でした。 研究参加者は、4 つの研究フェーズに分けられました。 各グループは、IV プラセボまたは漸増用量の IV パミドロネートを投与されました。

研究デザイン 第 I-II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、パミドロネートの IV による CLBP 患者の治療のための用量設定研究。 この研究は、最初の 2 つのグループについてニューヨーク州ベス イスラエル メディカル センターで実施され、残りのグループについてはニューヨーク州マウント サイナイ メディカル センターで実施されました。

主な目的 このパイロット研究の目的は、第 III 相試験における CLBP の最適な IV パミドロネート治療プロトコルを決定することでした。 主な研究の目的は、安全性と平均的な毎日の痛みでした。 被験者は電子日記 (LOGPAD) を使用して、毎日の有害事象 (AE) とベースラインおよび治療後の平均疼痛を 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で記録しました。

統計分析 すべての分析は、治療の意図に基づいて行われました。 主要なアウトカムは、痛みの重症度における LOGPAD の変化と、患者がレスポンダーであったかどうかです (痛みのスコアが 2 ポイント以上または 30% 以上低下した)。 4 つのプラセボ群間でこれら 2 つの転帰に統計的な差がなかったため、その後の分析ではすべてのプラセボ患者を組み合わせました (Comb PL)。 主な分析ツールは、反復測定 (MMRM) の混合モデルであり、自己回帰共分散構造 (LOGPAD の痛みと簡単な痛みのインベントリ - BPI 干渉) を想定し、一般化推定方程式 (GEE) モデルでカテゴリカルアウトカム (応答率と患者の全体的な変化の印象 - PGIC)。 主な目的は、ベースライン値と時間効果を調整しながら、ベースラインまたは応答率からの結果の変化が研究フェーズ全体で同じであるかどうかを評価することでした。 最小二乗平均が対比されました。 治療効果が時間の関数であるかどうかを確認するために、時間と研究段階の間の相互作用もテストされました。 フィッシャーの正確確率検定または ANOVA (Kruskal-Wallis) 検定を、ベースラインを含む横断的なグループ比較のために実行しました。