Пилотное испытание внутривенного введения памидроната при болях в пояснице

ВВЕДЕНИЕ Памидронат и другие бисфосфонаты (bisph) обладают антиноцицептивным действием у животных. У людей внутривенное введение памидроната оказывает обезболивающее действие на пациентов, страдающих многочисленными болезненными состояниями, включая боль в костях при раке, комплексный региональный болевой синдром (КРБС), анкилозирующий спондилоартрит и ревматоидный артрит. Исследователи изучили эффект внутривенного введения памидроната при лечении хронической боли в пояснице (ХБСБ), всемирной проблемы общественного здравоохранения с точки зрения потерянных рабочих дней, затрат на лечение и страданий.

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с увеличением дозы внутривенного введения памидроната. Участники исследования были разделены на четыре фазы исследования. Каждая группа получала внутривенно плацебо или повышающиеся дозы внутривенно памидроната.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Фаза I-II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по определению дозы для лечения пациентов с ХБП внутривенным введением памидроната. Исследование было впервые проведено в Медицинском центре Бет Исраэль, штат Нью-Йорк, для первых двух групп и было завершено в Медицинском центре Маунт-Синай, штат Нью-Йорк, для остальных групп.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ Цель этого экспериментального исследования состояла в том, чтобы определить оптимальный протокол внутривенного лечения памидронатом при ХБП в исследовании фазы III. Основными целями исследования были безопасность и среднесуточная боль. Субъекты использовали электронный дневник (LOGPAD) для записи своих ежедневных нежелательных явлений (НЯ), а также своей исходной и средней боли после лечения по числовой оценочной шкале 0-10 (NRS).

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Все анализы проводились на основе намерения лечить. Первичными исходами являются изменение тяжести боли по шкале LOGPAD и ответ на вопрос о том, ответил ли пациент (оценка боли снизилась на ≥2 балла или ≥30%). Поскольку между 4 группами плацебо не было статистической разницы в этих двух исходах, все пациенты, получавшие плацебо, были объединены (Comb PL) в последующих анализах. Основным аналитическим инструментом была смешанная модель для повторных измерений (MMRM), предполагающая авторегрессионную ковариационную структуру (боль LOGPAD и краткая инвентаризация боли - интерференции BPI) и модель обобщенного оценочного уравнения (GEE) для категориальных результатов (частота ответов и общее впечатление пациента об изменении - ПГИК). Основная цель состояла в том, чтобы оценить, были ли изменения исхода по сравнению с исходным уровнем или частоты ответов одинаковыми на протяжении всех фаз исследования, с поправкой на исходные значения и влияние времени. Средние наименьшие квадраты были сопоставлены. Взаимодействие между временем и фазами исследования также было проверено, чтобы увидеть, является ли эффект лечения функцией времени. Точные тесты Фишера или тесты ANOVA (Крускала-Уоллиса) были выполнены для поперечного группового сравнения, включая исходный уровень.