Ett pilotförsök med IV pamidronat för ländryggssmärta

INTRODUKTION Pamidronat och andra bisfosfonater (bisph) har en antinociceptiv effekt på djur. Hos människor är IV-pamidronat smärtstillande hos patienter som drabbats av många smärtsamma tillstånd, inklusive cancerbensmärta, komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS), ankyloserande spondylit och reumatoid artrit. Utredarna har undersökt effekten av IV-pamidronat vid behandling av kronisk ländryggssmärta (CLBP), ett världsomspännande folkhälsoproblem i form av förlorade arbetsdagar, behandlingskostnader och lidande.

Studien var en randomiserad, dubbelblind, dosökningsstudie av IV pamidronat. Studiedeltagarna delades upp i fyra studiefaser. Varje grupp fick IV placebo eller eskalerande doser av IV pamidronat.

STUDIEDESIGN En fas I-II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande studie för behandling av patienter med CLBP med IV pamidronat. Studien genomfördes först vid Beth Israel Medical Center, NY för de två första grupperna, och avslutades vid Mount Sinai Medical Center, NY för de återstående grupperna.

PRIMÄRA MÅL Syftet med denna pilotstudie var att fastställa det optimala IV-pamidronatbehandlingsprotokollet för CLBP i en fas III-studie. Primära studiemål var säkerhet och genomsnittlig daglig smärta. Försökspersonerna använde en elektronisk dagbok (LOGPAD) för att registrera sina dagliga biverkningar (AE) och deras genomsnittliga smärta vid baslinjen och efter behandlingen på den numeriska betygsskalan 0-10 (NRS).

STATISTISKA ANALYSER All analys utfördes på basis av intention-to-treat. Primära utfall är LOGPAD förändring av smärtans svårighetsgrad och om en patient svarade (smärtpoängen minskade ≥2 poäng eller ≥30%). Eftersom det inte fanns någon statistisk skillnad i dessa två utfall bland de fyra placebogrupperna, kombinerades alla placebopatienter (Comb PL) i de efterföljande analyserna. Det primära analysverktyget var en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM), med antagande av autoregressiv kovariansstruktur (LOGPAD-smärta och Brief Pain Inventory - BPI-interferenser), och Generalized Estimating Equation (GEE)-modell för kategoriska utfall (svarsfrekvenser och patientens globala intryck av förändring - PGIC). Huvudsyftet var att bedöma om förändringarna i utfall från baslinjen eller svarsfrekvensen var desamma över studiefaserna, samtidigt som man justerade för baslinjevärden och tidseffekt. Minsta kvadratiska medel var kontrasterade. Interaktion mellan tid och studiefaser testades också för att se om behandlingseffekten är en funktion av tiden. Fishers exakta test eller ANOVA (Kruskal-Wallis) tester utfördes för tvärsnittsgruppjämförelse, inklusive baslinje.