Un essai pilote de pamidronate IV pour la lombalgie

INTRODUCTION Le pamidronate et les autres bisphosphonates (bisph) ont un effet anti-nociceptif chez l'animal. Chez l'homme, le pamidronate IV est analgésique chez les patients souffrant de nombreuses affections douloureuses, notamment la douleur osseuse cancéreuse, le syndrome douloureux régional complexe (SDRC), la spondylarthrite ankylosante et la polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont exploré l'effet du pamidronate IV dans la prise en charge de la lombalgie chronique (CLBP), un problème de santé publique mondial en termes de journées de travail perdues, de coûts de traitement et de souffrance.

L'étude était un essai randomisé, en double aveugle, à doses croissantes de pamidronate IV. Les participants à l'étude ont été répartis en quatre phases d'étude. Chaque groupe a reçu un placebo IV ou des doses croissantes de pamidronate IV.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Une étude de phase I-II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose pour le traitement des patients atteints de CLBP avec du pamidronate IV. L'étude a d'abord été menée au Beth Israel Medical Center, NY pour les deux premiers groupes, et a été achevée au Mount Sinai Medical Center, NY pour les groupes restants.

OBJECTIFS PRINCIPAUX Le but de cette étude pilote était de déterminer le protocole optimal de traitement par pamidronate IV pour la CLBP dans un essai de phase III. Les principaux objectifs de l'étude étaient la sécurité et la douleur quotidienne moyenne. Les sujets ont utilisé un journal électronique (LOGPAD) pour enregistrer leurs événements indésirables (EI) quotidiens et leur douleur moyenne initiale et post-traitement sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10.

ANALYSES STATISTIQUES Toutes les analyses ont été réalisées en intention de traiter. Les critères de jugement principaux sont le changement LOGPAD de la sévérité de la douleur et si un patient était un répondeur (le score de douleur a chuté de ≥2 points ou ≥30 %). Comme il n'y avait pas de différence statistique dans ces deux résultats parmi les 4 groupes placebo, tous les patients placebo ont été combinés (Comb PL) dans les analyses ultérieures. L'outil analytique principal était le modèle mixte pour les mesures répétées (MMRM), en supposant une structure de covariance autorégressive (douleur LOGPAD et inventaire bref de la douleur - interférences BPI), et le modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) pour les résultats catégoriels (taux de réponse et impression globale du patient sur le changement - PGIC). L'objectif principal était d'évaluer si les changements dans les résultats par rapport à la ligne de base ou les taux de réponse étaient les mêmes dans toutes les phases de l'étude, tout en ajustant les valeurs de base et l'effet du temps. Les moyennes des moindres carrés ont été contrastées. L'interaction entre le temps et les phases d'étude a également été testée pour voir si l'effet du traitement est fonction du temps. Des tests exacts de Fisher ou des tests ANOVA (Kruskal-Wallis) ont été effectués pour la comparaison transversale des groupes, y compris la ligne de base.