Una prova pilota del pamidronato IV per la lombalgia

INTRODUZIONE Il pamidronato e altri bisfosfonati (bisph) hanno un effetto anti-nocicettivo negli animali. Nell'uomo, il pamidronato IV è analgesico nei pazienti affetti da numerose condizioni dolorose, tra cui dolore osseo da cancro, sindrome da dolore regionale complesso (CRPS), spondilite anchilosante e artrite reumatoide. I ricercatori hanno esplorato l'effetto del pamidronato IV nella gestione della lombalgia cronica (CLBP), un problema di salute pubblica mondiale in termini di giornate lavorative perse, costi di trattamento e sofferenza.

Lo studio era uno studio randomizzato, in doppio cieco, con aumento della dose di pamidronato IV. I partecipanti allo studio sono stati divisi in quattro fasi di studio. Ciascun gruppo ha ricevuto placebo per via endovenosa o dosi crescenti di pamidronato per via endovenosa.

DISEGNO DELLO STUDIO Uno studio di determinazione della dose di fase I-II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per il trattamento di pazienti con CLBP con pamidronato IV. Lo studio è stato condotto per la prima volta presso il Beth Israel Medical Center, NY per i primi due gruppi, ed è stato completato presso il Mount Sinai Medical Center, NY per i restanti gruppi.

OBIETTIVI PRIMARI L'intento di questo studio pilota era determinare il protocollo di trattamento ottimale con pamidronato IV per il CLBP in uno studio di Fase III. Gli obiettivi primari dello studio erano la sicurezza e il dolore quotidiano medio. I soggetti hanno utilizzato un diario elettronico (LOGPAD) per registrare i loro eventi avversi giornalieri (AE) e il loro dolore medio al basale e post-trattamento sulla scala di valutazione numerica 0-10 (NRS).

ANALISI STATISTICHE Tutte le analisi sono state eseguite sulla base dell'intenzione al trattamento. Gli esiti primari sono il cambiamento LOGPAD nella gravità del dolore e se un paziente era un responder (punteggio del dolore diminuito ≥2 punti o ≥30%). Poiché non vi era alcuna differenza statistica in questi due risultati tra i 4 gruppi placebo, tutti i pazienti trattati con placebo sono stati combinati (Comb PL) nelle analisi successive. Lo strumento analitico primario era il modello misto per misure ripetute (MMRM), assumendo una struttura di covarianza autoregressiva (LOGPAD pain e Brief Pain Inventory - interferenze BPI) e il modello Generalized Estimating Equation (GEE) per i risultati categorici (tassi di risposta e impressione globale del cambiamento del paziente - PGICO). L'obiettivo principale era valutare se i cambiamenti nei risultati rispetto al basale o nei tassi di risposta fossero gli stessi in tutte le fasi dello studio, aggiustando i valori basali e l'effetto temporale. Le medie dei minimi quadrati sono state contrastate. Sono state anche testate l'interazione tra il tempo e le fasi dello studio per vedere se l'effetto del trattamento è una funzione del tempo. I test esatti di Fisher oi test ANOVA (Kruskal-Wallis) sono stati eseguiti per il confronto tra gruppi trasversali, incluso il basale.