IV 帕米膦酸盐治疗腰痛的初步试验

简介 帕米膦酸盐和其他双膦酸盐 (bisph) 对动物具有抗伤害作用。 在人类中，IV 帕米膦酸盐对受多种疼痛病症影响的患者具有镇痛作用，包括癌症骨痛、复杂区域疼痛综合征 (CRPS)、强直性脊柱炎和类风湿性关节炎。 研究人员探索了静脉注射帕米膦酸盐在治疗慢性腰痛 (CLBP) 方面的效果，这是一个在工作日损失、治疗费用和痛苦方面的全球性公共卫生问题。

该研究是一项随机、双盲、剂量递增的静脉注射帕米膦酸盐试验。 研究参与者分为四个研究阶段。 每组接受静脉注射安慰剂或递增剂量的静脉注射帕米膦酸盐。

研究设计 一项 I-II 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，用于治疗 CLBP 患者并接受静脉注射帕米膦酸盐。 该研究首先在纽约州贝斯以色列医疗中心针对前两组进行，并在纽约州西奈山医疗中心针对其余两组完成。

主要目标 本试验研究的目的是在 III 期试验中确定 CLBP 的最佳 IV 帕米膦酸盐治疗方案。 主要研究目标是安全性和平均每日疼痛。 受试者使用电子日记 (LOGPAD) 记录他们每天的不良事件 (AE) 以及他们在 0-10 数字评定量表 (NRS) 上的基线和治疗后平均疼痛。

统计分析 所有分析均在意向性治疗的基础上进行。 主要结果是疼痛严重程度的 LOGPAD 变化以及患者是否有反应（疼痛评分下降≥2 分或≥30%）。 因为这两个结果在 4 个安慰剂组之间没有统计学差异，所以在随后的分析中合并了所有安慰剂患者 (Comb PL)。 主要分析工具是重复测量混合模型 (MMRM)，假设自回归协方差结构（LOGPAD 疼痛和简要疼痛清单 - BPI 干扰），以及用于分类结果的广义估计方程 (GEE) 模型（反应率和患者总体变化印象 - PGIC）。 主要目的是评估结果相对于基线的变化或反应率在整个研究阶段是否相同，同时根据基线值和时间效应进行调整。 对比最小二乘均值。 还测试了时间和研究阶段之间的相互作用，以确定治疗效果是否是时间的函数。 Fisher 精确检验或 ANOVA (Kruskal-Wallis) 检验用于横断面组比较，包括基线。