Una prueba piloto de pamidronato intravenoso para el dolor lumbar

INTRODUCCIÓN El pamidronato y otros bisfosfonatos (bisph) tienen un efecto antinociceptivo en animales. En humanos, el pamidronato intravenoso es analgésico en pacientes afectados por numerosas afecciones dolorosas, incluido el dolor óseo por cáncer, el síndrome de dolor regional complejo (SDRC), la espondilitis anquilosante y la artritis reumatoide. Los investigadores han explorado el efecto del pamidronato intravenoso en el tratamiento del dolor lumbar crónico (CLBP, por sus siglas en inglés), un problema de salud pública mundial en términos de días de trabajo perdidos, costos de tratamiento y sufrimiento.

El estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, de escalada de dosis de pamidronato IV. Los participantes del estudio se dividieron en cuatro fases del estudio. Cada grupo recibió placebo intravenoso o dosis crecientes de pamidronato intravenoso.

DISEÑO DEL ESTUDIO Un estudio de fase I-II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para el tratamiento de pacientes con CLBP con pamidronato IV. El estudio se realizó primero en el Beth Israel Medical Center, NY para los dos primeros grupos y se completó en el Mount Sinai Medical Center, NY para los grupos restantes.

OBJETIVOS PRINCIPALES La intención de este estudio piloto fue determinar el protocolo óptimo de tratamiento con pamidronato IV para CLBP en un ensayo de Fase III. Los objetivos primarios del estudio fueron la seguridad y el dolor diario promedio. Los sujetos utilizaron un diario electrónico (LOGPAD) para registrar sus eventos adversos diarios (AE) y su dolor promedio inicial y posterior al tratamiento en la escala de calificación numérica (NRS) de 0-10.

ANÁLISIS ESTADÍSTICOS Todos los análisis se realizaron por intención de tratar. Los resultados primarios son el cambio LOGPAD en la intensidad del dolor y si un paciente respondió (la puntuación del dolor disminuyó ≥2 puntos o ≥30%). Debido a que no hubo diferencia estadística en estos dos resultados entre los 4 grupos de placebo, se combinaron todos los pacientes de placebo (Comb PL) en los análisis posteriores. La herramienta analítica primaria fue un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM), asumiendo una estructura de covarianza autorregresiva (dolor LOGPAD e Inventario breve de dolor - interferencias BPI) y un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) para resultados categóricos (tasas de respuesta e impresión global del cambio del paciente - PGIC). El objetivo principal fue evaluar si los cambios en el resultado desde el inicio o las tasas de respuesta fueron los mismos en todas las fases del estudio, mientras se ajustaban los valores iniciales y el efecto del tiempo. Se contrastaron las medias de mínimos cuadrados. También se probó la interacción entre el tiempo y las fases del estudio para ver si el efecto del tratamiento es una función del tiempo. Se realizaron pruebas exactas de Fisher o ANOVA (Kruskal-Wallis) para la comparación de grupos transversales, incluida la línea base.