健常ボランティアを対象とした新規抗血栓薬の抗凝固作用の止血薬による回復に関する研究 (REVNEWANTICO)

背景と目的:

現在、最も広く処方されている長期抗凝固薬は抗ビタミン K 剤 (AVK) です。 これらは治療範囲が狭い薬剤であり、有効量と毒性量の差が小さいため、注意して使用する必要があります。 したがって、それらの使用には実験室での注意深いモニタリングが必要です。 過剰摂取の場合、出血性合併症を引き起こす可能性があります。 AVK には、ビタミン K とプロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) という 2 つの解毒剤があります。 これらは抗凝固作用を無効にします。

近年、新しいタイプの抗凝固剤、特にリバーロキサバン（Xarelto ®）とダビガトラン（Pradaxa ®）が市販されています。 AVKとは動作が異なります。 治療範囲が広いという利点があります。 したがって、それらの使用はより簡単になります。 このような定期的な監視は必要ありません。 しかし、現時点では、緊急時にこれらの抗凝固剤の効果を無効にする解毒剤は評価されていません。

この研究の目的は、2 つの新しい抗凝固剤の効果が非特異的および特異的阻害剤によって逆転できるかどうかを評価することです。 ダビガトランについては、非特異的阻害剤であるプロトロンビン複合体濃縮物 (PCC)、組換え活性化凝固第 VII 因子、および活性化プロトロンビン複合体 (FEIBA) をテストします。 リバーロキサバンについては、特定のリバーロキサバン おとり (FXa-GLAless) をテストします。 これは健康なボランティアからの血漿を使用して研究室で行われます。

方法:

これは概念実証、単一施設、無作為化、公開、対照、クロスオーバー、10 人の健康なボランティアを対象とした第 IV 相研究です。各ボランティアは登録訪問に参加するよう求められ、そこで研究に関する情報が提供され、以下のことが求められます。書面による同意書に署名します。 彼らは心電図検査を受け、血圧と脈拍が測定され、病歴が記録され、血液と尿のサンプルが採取されます。

2回目の訪問では、リバーロキサバン（20mg）またはダビガトラン（150mg）のいずれかが1回投与され、ランダムに割り当てられ、カテーテルを介して4時間にわたって5つの血液サンプル（合計67.5mL）が採取されます。 血液サンプルはすぐに遠心分離され、凍結されます。

15日後の3回目の訪問では、ボランティアは他の薬を服用する前に健康診断を受けます。 この訪問は、2 回目の訪問と同じ手順に従います。

4回目の来院時には健康診断が行われ、血液と尿のサンプルが採取されます。

血漿サンプルは、グルノーブル大学病院の生化学部門と血液内科で分析され、阻害剤で攻撃されます。