Estudio en voluntarios sanos de la reversión por fármacos hemostáticos del efecto anticoagulante de nuevos antitrombóticos (REVNEWANTICO)

Antecedentes y objetivo:

Actualmente, los fármacos anticoagulantes a largo plazo más prescritos son los agentes antivitamina K (AVK). Deben usarse con precaución porque son fármacos que tienen un rango terapéutico estrecho: la diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica es pequeña. Por lo tanto, su uso requiere un control de laboratorio cuidadoso. Pueden causar complicaciones hemorrágicas en caso de sobredosis. Los AVK tienen dos antídotos: vitamina K y concentrados de complejo de protrombina (PCC). Estos revierten el efecto anticoagulante.

En los últimos años se han comercializado nuevos tipos de anticoagulantes, en particular Rivaroxabán (Xarelto ®) y Dabigatrán (Pradaxa ®). La forma en que actúan es diferente a la de AVK. Tienen la ventaja de tener un rango terapéutico más amplio. Por lo tanto, su uso es más fácil. No requieren un seguimiento tan regular. Sin embargo, actualmente no se ha evaluado ningún antídoto para revertir el efecto de estos anticoagulantes en caso de emergencia.

El propósito de este estudio es evaluar si el efecto de los dos nuevos anticoagulantes puede ser revertido por inhibidores específicos y no específicos. Para dabigatrán, probaremos los inhibidores no específicos del concentrado de complejo de protrombina (PCC), el factor VII de coagulación activado recombinante y el complejo de protrombina activado (FEIBA). Para Rivaroxaban probaremos un señuelo de Rivaroxaban específico (FXa-GLAless). Esto se hará en un laboratorio utilizando plasma sanguíneo de voluntarios sanos.

Métodos:

Este es un estudio de prueba de concepto, de centro único, aleatorizado, abierto, controlado, cruzado, de fase IV que involucra a 10 voluntarios sanos Se le pedirá a cada voluntario que asista a una visita de inscripción en la que se le dará información sobre el estudio y se le pedirá que firmar un formulario de consentimiento por escrito. Se les realizará un electrocardiograma, se les medirá la presión arterial y el pulso, se anotará su historial médico y se tomarán muestras de sangre y de orina.

En la segunda visita se les administrará una dosis de Rivaroxabán (20 mg) o de Dabigatrán (150 mg), distribuidas aleatoriamente, y se tomarán 5 muestras de sangre (en total 67,5 ml) durante un período de 4 horas a través de un catéter. Las muestras de sangre serán inmediatamente centrifugadas y congeladas.

En la 3ª visita, 15 días después, el voluntario se someterá a un reconocimiento médico previo a la toma del otro fármaco. Esta visita seguirá entonces el mismo procedimiento que la segunda visita.

En la 4ª visita se realizará un reconocimiento médico y se tomarán muestras de sangre y orina.

Las muestras de plasma se analizarán y desafiarán con los inhibidores en los departamentos de bioquímica y hematología del Hospital Universitario de Grenoble.