Estudo em Voluntários Saudáveis ​​da Reversão por Drogas Hemostáticas do Efeito Anticoagulante de Novos Antitrombóticos (REVNEWANTICO)

Contexto e objetivo:

Atualmente, os medicamentos anticoagulantes de longo prazo mais amplamente prescritos são os agentes antivitamina K (AVK). Devem ser usados ​​com cautela, pois são medicamentos de faixa terapêutica estreita: a diferença entre a dose efetiva e a dose tóxica é pequena. Seu uso, portanto, requer um monitoramento laboratorial cuidadoso. Eles podem causar complicações hemorrágicas em caso de superdosagem. Os AVKs têm dois antídotos: Vitamina K e concentrados de complexos de protrombina (PCC). Estes revertem o efeito anticoagulante.

Nos últimos anos, novos tipos de anticoagulantes foram comercializados, em particular Rivaroxabana (Xarelto ®) e Dabigatrana (Pradaxa ®). A maneira como eles agem é diferente da do AVK. Eles têm a vantagem de ter uma gama terapêutica mais ampla. Seu uso é, portanto, mais fácil. Eles não exigem esse monitoramento regular. No entanto, atualmente, nenhum antídoto foi avaliado para reverter o efeito desses anticoagulantes em caso de emergência.

O objetivo deste estudo é avaliar se o efeito dos dois novos anticoagulantes pode ser revertido por inibidores não específicos e específicos. Para o Dabigatran testaremos os inibidores inespecíficos concentrado do complexo de protrombina (PCC), fator VII de coagulação ativado recombinante e complexo de protrombina ativado (FEIBA). Para Rivaroxabana, testaremos um decoy específico de Rivaroxabana (FXa-GLAless). Isso será feito em laboratório usando plasma sanguíneo de voluntários saudáveis.

Métodos:

Este é um estudo de prova de conceito, de centro único, randomizado, aberto, controlado, cruzado, de fase IV envolvendo 10 voluntários saudáveis. assinar um formulário de consentimento por escrito. Eles farão um teste de eletrocardiograma, sua pressão arterial e pulso serão medidos, seu histórico médico anotado e amostras de sangue e urina serão coletadas.

Na segunda visita, eles receberão uma dose de Rivaroxabana (20mg) ou de Dabigatrana (150mg), alocados aleatoriamente, e 5 amostras de sangue (no total 67,5mL) serão coletadas por um período de 4 horas por meio de um cateter. As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas e congeladas.

Na 3ª visita, 15 dias depois, o voluntário fará um exame médico antes de tomar o outro medicamento. Esta visita seguirá então o mesmo procedimento da 2ª visita.

Na 4ª visita será feito um exame médico e coletadas amostras de sangue e urina.

As amostras de plasma serão analisadas e desafiadas com os inibidores nos departamentos de bioquímica e hematologia do Grenoble University Hospital.