Studie bij gezonde vrijwilligers van de omkering door hemostatische geneesmiddelen van het antistollingseffect van nieuwe antitrombotica (REVNEWANTICO)
Omkering van het antistollingseffect van de nieuwe antitrombotische middelen Anti-Xa en Anti IIa door specifieke en niet-specifieke hemostatische geneesmiddelen: een ex-vivo-onderzoek bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en doelstelling:
Momenteel zijn anti-vitamine K-middelen (AVK) de meest voorgeschreven langdurige antistollingsmiddelen. Ze moeten met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt, omdat het geneesmiddelen zijn met een smal therapeutisch bereik: het verschil tussen de effectieve dosis en de toxische dosis is klein. Het gebruik ervan vereist dus een zorgvuldige laboratoriumcontrole. Ze kunnen bij overdosering bloedingscomplicaties veroorzaken. De AVK's hebben twee antidota: vitamine K en protrombinecomplexconcentraten (PCC). Deze keren het antistollingseffect om.
De laatste jaren zijn er nieuwe soorten antistollingsmiddelen op de markt gekomen, met name Rivaroxaban (Xarelto ®) en Dabigatran (Pradaxa ®). De manier waarop ze handelen is anders dan die van AVK. Ze hebben het voordeel dat ze een breder therapeutisch bereik hebben. Het gebruik ervan is daardoor gemakkelijker. Ze vereisen niet zo'n regelmatige monitoring. Momenteel is er echter geen tegengif geëvalueerd om het effect van deze anticoagulantia in geval van nood ongedaan te maken.
Het doel van deze studie is om te evalueren of het effect van de twee nieuwe antistollingsmiddelen kan worden omgekeerd door niet-specifieke en specifieke remmers. Voor Dabigatran zullen we de niet-specifieke remmers protrombinecomplexconcentraat (PCC), recombinant geactiveerde stollingsfactor VII en geactiveerd protrombinecomplex (FEIBA) testen. Voor Rivaroxaban zullen we een specifieke Rivaroxaban-lokvogel (FXa-GLAless) testen. Dit gebeurt in een laboratorium met bloedplasma van gezonde vrijwilligers.
methoden:
Dit is een proof of concept, gerandomiseerd, open, gecontroleerd, cross-over, fase IV-onderzoek in één centrum waarbij 10 gezonde vrijwilligers betrokken zijn. een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen. Ze zullen een elektrocardiogramtest ondergaan, hun bloeddruk en hartslag worden gemeten, hun medische geschiedenis wordt genoteerd en er worden bloed- en urinemonsters genomen.
Bij het tweede bezoek krijgen ze één dosis Rivaroxaban (20 mg) of Dabigatran (150 mg), willekeurig toegewezen, en worden er gedurende een periode van 4 uur 5 bloedmonsters (in totaal 67,5 ml) genomen via een katheter. De bloedmonsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd en ingevroren.
Bij het derde bezoek, 15 dagen later, zal de vrijwilliger een medisch onderzoek ondergaan voordat hij het andere geneesmiddel inneemt. Dit bezoek zal dan dezelfde procedure volgen als het 2e bezoek.
Bij het 4e bezoek wordt er medisch gekeurd en worden er bloed- en urinemonsters afgenomen.
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd en getest met de remmers op de afdelingen biochemie en hematologie van het Universitair Ziekenhuis van Grenoble.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Clinical Research Centre, University Hospital Grenoble
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk
- Leeftijd tussen 18 en 35 jaar
- Vrij van elke acute of chronische ziekte
- Proefpersonen die de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
- Betrokkene aangesloten bij de Franse sociale zekerheid of begunstigde van een soortgelijke ziektekostenverzekering
Uitsluitingscriteria:
Alle onderwerpen met ten minste een van de volgende:
- Vrouwelijk
- Body mass index <19 en > 29
- Actief of wordt behandeld voor angina pectoris, coronair syndroom, beroerte of arteriële ziekte
- Constitutionele hemorragische ziekte
- Verworven bloedingsstoornis
- Aanwezig of behandeld voor een leveraandoening
- Abnormale laboratoriumuitslagen voor leverfunctie
- Geschiedenis van veneuze trombotische ziekte
- Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie
- Operatie in de voorgaande maand
- Operatie gepland binnen een maand
- Creatinineklaring lager dan 60 ml/min
- Klinisch significante bloeding of progressieve ziekte met risico op verhoogde bloeding (congenitale of verworven hemorragische syndromen, ongecontroleerde ernstige hypertensie, zich ontwikkelende gastro-intestinale ulceratieve ziekte, recente geschiedenis van gastro-intestinale ulcera, vasculaire retinopathie, recente intracraniale of intracerebrale bloeding, intrathecale of intracerebrale vasculaire anomalieën, hersenen, spinale of oogheelkundige operatie onlangs)
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Persoon aan wie bij gerechtelijk of administratief bevel de vrijheid is ontnomen of persoon aan wie rechtsbescherming is verleend
- Weigering van toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rivaroxaban en daarna Dabigatran
Cross-over studie met 15 dagen tussen toediening van Rivaroxaban en Dabigatran
|
Rivaroxaban: één dosis van 20 mg (2 tabletten van 10 mg) en vervolgens Dabigatran: één dosis van 150 mg (2 capsules van 75 mg) twee weken later
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dabigatran en vervolgens Rivaroxaban
Cross-over studie met 15 dagen tussen toediening van Dabigatran en Rivaroxaban
|
Dabigatran: één dosis van 150 mg (2 capsules van 75 mg) en vervolgens Rivaroxaban: één dosis van 20 mg (2 tabletten van 10 mg) twee weken later
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In vitro Omkering van antistolling
Tijdsspanne: vlak voor en 1, 2, 3 en 4 uur na inname van het geneesmiddel
|
Omkering van antistolling door terugkeer van trombinegeneratietijd naar normale waarde
|
vlak voor en 1, 2, 3 en 4 uur na inname van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In vitro geactiveerde partiële tromboplastinetijd
Tijdsspanne: vlak voor en 1, 2, 3 en 4 uur na inname van het geneesmiddel
|
|
vlak voor en 1, 2, 3 en 4 uur na inname van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gilles Pernod, MD, University Hospital, Grenoble
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCIC 10 09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .