Tutkimus terveillä vapaaehtoisilla uusien antitromboottisten lääkkeiden antikoagulanttivaikutuksen palauttamisesta hemostaattisten lääkkeiden avulla (REVNEWANTICO)

Tausta ja tavoite:

Tällä hetkellä yleisimmin määrätyt pitkäaikaiset antikoagulantit ovat anti-K-vitamiinit (AVK). Niitä tulee käyttää varoen, koska ne ovat lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen alue: ero tehokkaan annoksen ja toksisen annoksen välillä on pieni. Niiden käyttö vaatii siis huolellista laboratoriovalvontaa. Ne voivat aiheuttaa verenvuotokomplikaatioita yliannostuksen yhteydessä. AVK:illa on kaksi vastalääkettä: K-vitamiini ja protrombiinikompleksikonsentraatit (PCC). Nämä kumoavat antikoagulanttivaikutuksen.

Viime vuosina on markkinoitu uudentyyppisiä antikoagulantteja, erityisesti rivaroksabaania (Xarelto®) ja dabigatraania (Pradaxa®). He toimivat eri tavalla kuin AVK. Niiden etuna on laajempi terapeuttinen valikoima. Niiden käyttö on siten helpompaa. Ne eivät vaadi tällaista säännöllistä seurantaa. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole arvioitu vastalääkettä näiden antikoagulanttien vaikutuksen kumoamiseksi hätätapauksessa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voidaanko kahden uuden antikoagulantin vaikutus kumota epäspesifisillä ja spesifisillä estäjillä. Dabigatraanin osalta testaamme epäspesifisiä estäjiä protrombiinikompleksikonsentraattia (PCC), rekombinanttia aktivoitua hyytymistekijä VII:tä ja aktivoitua protrombiinikompleksia (FEIBA). Rivaroksabaanille testaamme erityistä Rivaroxaban-syöttiä (FXa-GLAless). Tämä tehdään laboratoriossa, jossa käytetään terveiden vapaaehtoisten veriplasmaa.

Menetelmät:

Tämä on todiste konseptista, yhden keskuksen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, cross-over, vaihe IV tutkimus, jossa on mukana 10 tervettä vapaaehtoista. Jokainen vapaaehtoinen pyydetään osallistumaan ilmoittautumiskäynnille, jossa heille annetaan tietoa tutkimuksesta ja pyydetään allekirjoittaa kirjallinen suostumuslomake. Heille tehdään EKG-koe, heidän verenpaineensa ja pulssinsa mitataan, heidän sairaushistoriansa merkitään muistiin ja otetaan veri- ja virtsanäytteet.

Toisella käynnillä heille annetaan yksi annos joko rivaroksabaania (20 mg) tai dabigatraania (150 mg) satunnaisesti jaettuna, ja 5 verinäytettä (yhteensä 67,5 ml) otetaan 4 tunnin aikana katetrin kautta. Verinäytteet sentrifugoidaan ja pakastetaan välittömästi.

Kolmannella käynnillä, 15 päivää myöhemmin, vapaaehtoiselle tehdään lääkärintarkastus ennen toisen lääkkeen ottamista. Tämä käynti noudattaa sitten samaa menettelyä kuin toinen käynti.

Neljännellä käynnillä tehdään lääkärintarkastus ja otetaan veri- ja virtsanäytteet.

Plasmanäytteet analysoidaan ja altistetaan estäjille Grenoblen yliopistollisen sairaalan biokemian ja hematologian osastoilla.