Etude chez des volontaires sains de la réversion par les médicaments hémostatiques de l'effet anticoagulant des nouveaux anti-thrombotiques (REVNEWANTICO)

Contexte et objectif :

Actuellement, les médicaments anticoagulants à long terme les plus prescrits sont les agents anti-vitamine K (AVK). Ils doivent être utilisés avec précaution car ce sont des médicaments à marge thérapeutique étroite : la différence entre la dose efficace et la dose toxique est faible. Leur utilisation nécessite donc un suivi minutieux en laboratoire. Ils peuvent entraîner des complications hémorragiques en cas de surdosage. Les AVK ont deux antidotes : la vitamine K et les concentrés de complexe prothrombique (PCC). Ceux-ci inversent l'effet anticoagulant.

Ces dernières années, de nouveaux types d'anticoagulants ont été commercialisés notamment le Rivaroxaban (Xarelto®) et le Dabigatran (Pradaxa®). Leur façon d'agir est différente de celle d'AVK. Ils ont l'avantage d'avoir une gamme thérapeutique plus large. Leur utilisation est donc plus simple. Ils ne nécessitent pas une telle surveillance régulière. Cependant, à ce jour, aucun antidote n'a été évalué pour inverser l'effet de ces anticoagulants en cas d'urgence.

Le but de cette étude est d'évaluer si l'effet des deux nouveaux anticoagulants peut être inversé par des inhibiteurs non spécifiques et spécifiques. Pour le dabigatran, nous testerons les inhibiteurs non spécifiques du concentré de complexe prothrombique (PCC), du facteur VII de coagulation activé recombinant et du complexe prothrombique activé (FEIBA). Pour le Rivaroxaban nous testerons un leurre spécifique au Rivaroxaban (FXa-GLAless). Cela se fera dans un laboratoire utilisant du plasma sanguin de volontaires sains.

Méthodes :

Il s'agit d'une étude de preuve de concept, monocentrique, randomisée, ouverte, contrôlée, croisée, de phase IV impliquant 10 volontaires sains. Chaque volontaire sera invité à assister à une visite d'inscription au cours de laquelle il recevra des informations sur l'étude et sera invité à signer un formulaire de consentement écrit. Ils subiront un électrocardiogramme, leur tension artérielle et leur pouls seront mesurés, leurs antécédents médicaux seront notés et des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.

Lors de la deuxième visite, ils recevront une dose de Rivaroxaban (20 mg) ou de Dabigatran (150 mg), répartie au hasard, et 5 échantillons de sang (au total 67,5 mL) seront prélevés sur une période de 4 heures via un cathéter. Les échantillons de sang seront immédiatement centrifugés et congelés.

Lors de la 3e visite, 15 jours plus tard, le volontaire subira un examen médical avant de prendre l'autre médicament. Cette visite suivra alors la même procédure que la 2ème visite.

Lors de la 4ème visite, un examen médical sera effectué et des prélèvements de sang et d'urine seront effectués.

Des échantillons de plasma seront analysés et challengeés avec les inhibiteurs dans les services de biochimie et d'hématologie du CHU de Grenoble.