Studie u zdravých dobrovolníků reverze hemostatických léků antikoagulačního účinku nových antitrombotik (REVNEWANTICO)

Pozadí a cíl:

V současnosti jsou nejčastěji předepisovanými dlouhodobými antikoagulancii antivitamin K (AVK). Měly by být používány s opatrností, protože se jedná o léky, které mají úzké terapeutické rozmezí: rozdíl mezi účinnou dávkou a toxickou dávkou je malý. Jejich použití tak vyžaduje pečlivé laboratorní sledování. V případě předávkování mohou způsobit krvácivé komplikace. AVK mají dvě antidota: vitamín K a koncentráty protrombinového komplexu (PCC). Ty ruší antikoagulační účinek.

V posledních letech byly na trh uvedeny nové typy antikoagulancií, zejména Rivaroxaban (Xarelto®) a Dabigatran (Pradaxa®). Způsob jejich jednání se liší od způsobu jednání AVK. Jejich výhodou je širší terapeutický rozsah. Jejich použití je tedy jednodušší. Nevyžadují takové pravidelné sledování. V současnosti však nebylo hodnoceno žádné antidotum, které by v případě nouze zvrátilo účinek těchto antikoagulancií.

Účelem této studie je zhodnotit, zda lze účinek dvou nových antikoagulancií zvrátit nespecifickými a specifickými inhibitory. U Dabigatranu budeme testovat nespecifické inhibitory koncentrát protrombinového komplexu (PCC), rekombinantní aktivovaný koagulační faktor VII a aktivovaný protrombinový komplex (FEIBA). Pro Rivaroxaban budeme testovat specifickou návnadu Rivaroxabanu (FXa-GLAless). To bude provedeno v laboratoři s použitím krevní plazmy od zdravých dobrovolníků.

Metody:

Toto je důkaz konceptu, jednocentrová, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, zkřížená studie fáze IV zahrnující 10 zdravých dobrovolníků Každý dobrovolník bude požádán, aby se zúčastnil návštěvy při zápisu, při které mu budou poskytnuty informace o studii a požádáni, aby podepsat písemný souhlas. Budou mít elektrokardiogram, bude jim změřen krevní tlak a puls, bude zaznamenána jejich anamnéza a budou odebrány vzorky krve a moči.

Při druhé návštěvě jim bude podána jedna dávka buď Rivaroxabanu (20 mg) nebo Dabigatranu (150 mg), přidělená náhodně, a během 4 hodin jim bude katetrem odebráno 5 vzorků krve (celkem 67,5 ml). Vzorky krve budou okamžitě odstředěny a zmraženy.

Při 3. návštěvě, o 15 dní později, se dobrovolník podrobí lékařské prohlídce před užitím druhého léku. Tato návštěva pak bude probíhat stejně jako druhá návštěva.

Při 4. návštěvě bude provedeno lékařské vyšetření a odběry krve a moči.

Vzorky plazmy budou analyzovány a vystaveny působení inhibitorů na biochemických a hematologických odděleních Fakultní nemocnice v Grenoblu.