Badanie na zdrowych ochotnikach odwracania przez leki hemostatyczne działania przeciwzakrzepowego nowych leków przeciwzakrzepowych (REVNEWANTICO)

Kontekst i cel:

Obecnie najczęściej przepisywanymi długoterminowymi lekami przeciwzakrzepowymi są antywitamina K (AVK). Należy je stosować ostrożnie, ponieważ są to leki o wąskim zakresie terapeutycznym: różnica między dawką skuteczną a dawką toksyczną jest niewielka. Ich stosowanie wymaga zatem starannego monitorowania laboratoryjnego. W przypadku przedawkowania mogą powodować powikłania krwotoczne. AVK mają dwa antidota: witaminę K i koncentraty zespołu protrombiny (PCC). Odwracają one działanie przeciwzakrzepowe.

W ostatnich latach na rynku pojawiły się nowe typy antykoagulantów, w szczególności riwaroksaban (Xarelto®) i dabigatran (Pradaxa®). Sposób, w jaki działają, różni się od AVK. Mają tę zaletę, że mają szerszy zakres terapeutyczny. Ich użycie jest więc łatwiejsze. Nie wymagają tak regularnego monitorowania. Jednak obecnie nie oceniono żadnego antidotum odwracającego działanie tych leków przeciwzakrzepowych w nagłych przypadkach.

Celem tego badania jest ocena, czy działanie dwóch nowych antykoagulantów można odwrócić za pomocą nieswoistych i swoistych inhibitorów. W przypadku dabigatranu przetestujemy koncentrat nieswoistych inhibitorów zespołu protrombiny (PCC), rekombinowany aktywowany czynnik krzepnięcia VII i aktywowany kompleks protrombiny (FEIBA). W przypadku Rivaroksabanu przetestujemy konkretną przynętę Rivaroksabanu (bez FXa-GLA). Zostanie to wykonane w laboratorium przy użyciu osocza krwi od zdrowych ochotników.

Metody:

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane, krzyżowe badanie IV fazy z udziałem 10 zdrowych ochotników. Każdy ochotnik zostanie poproszony o udział w wizycie rejestracyjnej, podczas której otrzyma informacje o badaniu i podpisać pisemną zgodę. Zostaną poddani badaniu elektrokardiograficznemu, zmierzone zostanie ciśnienie krwi i puls, odnotowana zostanie ich historia medyczna oraz zostaną pobrane próbki krwi i moczu.

Podczas drugiej wizyty otrzymają jedną dawkę rywaroksabanu (20 mg) lub dabigatranu (150 mg), przydzieloną losowo, oraz 5 próbek krwi (łącznie 67,5 ml) zostanie pobranych przez cewnik w ciągu 4 godzin. Próbki krwi zostaną natychmiast odwirowane i zamrożone.

Na trzeciej wizycie, 15 dni później, ochotnik zostanie poddany badaniu lekarskiemu przed przyjęciem drugiego leku. Ta wizyta przebiega zgodnie z tą samą procedurą, co druga wizyta.

Na czwartej wizycie zostanie wykonane badanie lekarskie oraz pobrane próbki krwi i moczu.

Próbki osocza będą analizowane i prowokowane inhibitorami na oddziałach biochemii i hematologii Szpitala Uniwersyteckiego w Grenoble.