止血药物逆转新型抗血栓药物抗凝作用的健康志愿者研究 (REVNEWANTICO)

背景和目标：

目前最广泛使用的长期抗凝药物是抗维生素 K 剂 (AVK)。 它们应谨慎使用，因为它们是治疗范围较窄的药物：有效剂量和中毒剂量之间的差异很小。 因此，它们的使用需要仔细的实验​​室监测。 如果服用过量，它们会引起出血并发症。 AVK 有两种解毒剂：维生素 K 和凝血酶原复合物浓缩物 (PCC)。 这些逆转了抗凝作用。

近年来，新型抗凝剂已上市销售，特别是利伐沙班 (Xarelto®) 和达比加群 (Pradaxa®)。 他们的行为方式与 AVK 不同。 它们的优点是治疗范围更广。 因此，它们的使用更容易。 他们不需要这样的定期监控。 然而，目前还没有评估解毒剂可以在紧急情况下逆转这些抗凝血剂的作用。

本研究的目的是评估两种新型抗凝剂的作用是否可以被非特异性和特异性抑制剂逆转。 对于达比加群，我们将测试非特异性抑制剂凝血酶原复合物浓缩物 (PCC)、重组活化凝血因子 VII 和活化凝血酶原复合物 (FEIBA)。 对于利伐沙班，我们将测试特定的利伐沙班诱饵 (FXa-GLAless)。 这将在实验室中使用健康志愿者的血浆来完成。

方法：

这是一项概念验证、单中心、随机、开放、对照、交叉、IV 期研究，涉及 10 名健康志愿者 每个志愿者将被要求参加登记访问，他们将在访问中获得有关研究的信息并被要求签署书面同意书。 他们将进行心电图检查，测量血压和脉搏，记录病史，并采集血液和尿液样本。

在第二次就诊时，他们将被随机分配一剂利伐沙班（20 毫克）或达比加群（150 毫克），并在 4 小时内通过导管采集 5 份血液样本（总共 67.5 毫升）。 血样将立即离心并冷冻。

在第 3 次访问时，即 15 天后，志愿者将在服用另一种药物之前进行体检。 然后，这次访问将遵循与第二次访问相同的程序。

在第 4 次访问时，将进行体检并采集血液和尿液样本。

血浆样本将在格勒诺布尔大学医院的生物化学和血液学部门进行分析和抑制剂攻击。