Studie i friska frivilliga av hemostatiska läkemedels återgång av den antikoagulerande effekten av nya antitrombotika (REVNEWANTICO)

Bakgrund och mål:

För närvarande är de mest föreskrivna långtidsantikoagulerande läkemedlen anti-vitamin K-medel (AVK). De bör användas med försiktighet eftersom de är läkemedel som har ett smalt terapeutiskt intervall: skillnaden mellan effektiv dos och toxisk dos är liten. Användningen av dem kräver därför noggrann laboratorieövervakning. De kan orsaka blödningskomplikationer vid överdosering. AVK har två motgifter: K-vitamin och protrombinkomplexkoncentrat (PCC). Dessa vänder den antikoagulerande effekten.

Under de senaste åren har nya typer av antikoagulantia marknadsförts framför allt Rivaroxaban (Xarelto ®) och Dabigatran (Pradaxa ®). Sättet de agerar på skiljer sig från AVK:s. De har fördelen av att ha ett bredare terapeutiskt utbud. Användningen av dem är därför lättare. De kräver inte sådan regelbunden övervakning. Men för närvarande har inget motgift utvärderats för att vända effekten av dessa antikoagulantia i nödfall.

Syftet med denna studie är att utvärdera om effekten av de två nya antikoagulantia kan vändas av ospecifika och specifika inhibitorer. För Dabigatran kommer vi att testa de icke-specifika hämmarna protrombinkomplexkoncentrat (PCC), rekombinant aktiverad koagulationsfaktor VII och aktiverat protrombinkomplex (FEIBA). För Rivaroxaban kommer vi att testa ett specifikt Rivaroxaban lockbete (FXa-GLAless). Detta kommer att göras i ett laboratorium med blodplasma från friska frivilliga.

Metoder:

Detta är en proof of concept, enstaka center, randomiserad, öppen, kontrollerad, cross-over, fas IV-studie med 10 friska frivilliga. Varje volontär kommer att bli ombedd att delta i ett inskrivningsbesök där de kommer att få information om studien och ombeds att underteckna ett skriftligt samtyckesformulär. De kommer att få ett elektrokardiogramtest, deras blodtryck och puls kommer att mätas, deras medicinska historia noteras och prover av blod och urin kommer att tas.

Vid det andra besöket kommer de att ges en dos av antingen Rivaroxaban (20 mg) eller Dabigatran (150 mg), tilldelad slumpmässigt, och 5 blodprover (totalt 67,5 ml) kommer att tas under en period av 4 timmar via en kateter. Blodproverna kommer omedelbart att centrifugeras och frysas.

Vid det tredje besöket, 15 dagar senare, kommer volontären att genomgå en läkarundersökning innan han tar det andra läkemedlet. Detta besök kommer sedan att följa samma procedur som det andra besöket.

Vid det 4:e besöket kommer en läkarundersökning att göras och blod- och urinprov tas.

Plasmaprover kommer att analyseras och utmanas med inhibitorerna på biokemi- och hematologiska avdelningarna på Grenoble Universitetssjukhus.