Studio su volontari sani dell'inversione da farmaci emostatici dell'effetto anticoagulante dei nuovi antitrombotici (REVNEWANTICO)

Contesto e obiettivo:

Attualmente i farmaci anticoagulanti a lungo termine più ampiamente prescritti sono gli agenti anti vitamina K (AVK). Vanno usati con cautela perché sono farmaci che hanno un range terapeutico ristretto: la differenza tra dose efficace e dose tossica è minima. Il loro uso richiede quindi un attento monitoraggio di laboratorio. Possono causare complicanze emorragiche in caso di sovradosaggio. Gli AVK hanno due antidoti: vitamina K e concentrati di complesso protrombinico (PCC). Questi invertono l'effetto anticoagulante.

Negli ultimi anni sono stati commercializzati nuovi tipi di anticoagulanti in particolare Rivaroxaban (Xarelto ®) e Dabigatran (Pradaxa ®). Il modo in cui agiscono è diverso da quello di AVK. Hanno il vantaggio di avere una gamma terapeutica più ampia. Il loro utilizzo è quindi più semplice. Non richiedono tale monitoraggio regolare. Tuttavia, attualmente, non è stato valutato alcun antidoto per invertire l'effetto di questi anticoagulanti in caso di emergenza.

Lo scopo di questo studio è valutare se l'effetto dei due nuovi anticoagulanti può essere annullato da inibitori non specifici e specifici. Per Dabigatran testeremo gli inibitori non specifici del complesso protrombinico concentrato (PCC), il fattore VII della coagulazione attivato ricombinante e il complesso protrombinico attivato (FEIBA). Per Rivaroxaban testeremo uno specifico esca Rivaroxaban (FXa-GLAless). Questo sarà fatto in un laboratorio utilizzando il plasma sanguigno di volontari sani.

Metodi:

Si tratta di uno studio di fase IV proof of concept, monocentrico, randomizzato, aperto, controllato, incrociato, che coinvolge 10 volontari sani. Ad ogni volontario verrà chiesto di partecipare a una visita di iscrizione in cui verranno fornite informazioni sullo studio e sarà firmare un modulo di consenso scritto. Verranno sottoposti a un elettrocardiogramma, verranno misurati la pressione sanguigna e il polso, verrà annotata la loro storia medica e verranno prelevati campioni di sangue e di urina.

Alla seconda visita verrà loro somministrata una dose di Rivaroxaban (20 mg) o di Dabigatran (150 mg), assegnati in modo casuale, e verranno prelevati 5 campioni di sangue (in totale 67,5 ml) per un periodo di 4 ore tramite un catetere. I campioni di sangue verranno immediatamente centrifugati e congelati.

Alla 3a visita, 15 giorni dopo, il volontario effettuerà una visita medica prima di assumere l'altro farmaco. Questa visita seguirà quindi la stessa procedura della seconda visita.

Alla 4° visita verrà effettuata una visita medica e prelievi di sangue e urine.

I campioni di plasma saranno analizzati e sfidati con gli inibitori nei dipartimenti di biochimica ed ematologia dell'ospedale universitario di Grenoble.