Studie an gesunden Freiwilligen zur Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung neuer Antithrombotika durch blutstillende Medikamente (REVNEWANTICO)

Hintergrund und Ziel:

Die derzeit am häufigsten verschriebenen Langzeit-Antikoagulanzien sind Anti-Vitamin-K-Mittel (AVK). Sie sollten mit Vorsicht angewendet werden, da es sich um Arzneimittel mit einem engen therapeutischen Bereich handelt: Der Unterschied zwischen der wirksamen Dosis und der toxischen Dosis ist gering. Ihr Einsatz erfordert daher eine sorgfältige Laborüberwachung. Bei Überdosierung kann es zu Blutungskomplikationen kommen. Die AVKs verfügen über zwei Gegenmittel: Vitamin K und Prothrombinkomplexkonzentrate (PCC). Diese kehren die gerinnungshemmende Wirkung um.

In den letzten Jahren wurden neue Arten von Antikoagulanzien auf den Markt gebracht, insbesondere Rivaroxaban (Xarelto®) und Dabigatran (Pradaxa®). Die Art und Weise, wie sie agieren, unterscheidet sich von der von AVK. Sie haben den Vorteil eines größeren therapeutischen Spektrums. Ihre Verwendung ist daher einfacher. Eine solche regelmäßige Überwachung ist nicht erforderlich. Derzeit wurde jedoch kein Gegenmittel untersucht, um die Wirkung dieser Antikoagulanzien im Notfall umzukehren.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Wirkung der beiden neuen Antikoagulanzien durch unspezifische und spezifische Inhibitoren umgekehrt werden kann. Für Dabigatran werden wir die unspezifischen Inhibitoren Prothrombinkomplexkonzentrat (PCC), rekombinanten aktivierten Gerinnungsfaktor VII und aktivierten Prothrombinkomplex (FEIBA) testen. Für Rivaroxaban werden wir einen spezifischen Rivaroxaban-Köder (FXa-GLAless) testen. Dies wird in einem Labor mit Blutplasma von gesunden Freiwilligen durchgeführt.

Methoden:

Hierbei handelt es sich um eine Proof-of-Concept-Studie mit einem einzigen Zentrum, einer randomisierten, offenen, kontrollierten Cross-Over-Phase-IV-Studie mit 10 gesunden Freiwilligen. Jeder Freiwillige wird gebeten, an einem Einschreibungsbesuch teilzunehmen, bei dem er Informationen über die Studie erhält und dazu aufgefordert wird unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung. Sie werden einem Elektrokardiogramm unterzogen, ihr Blutdruck und ihr Puls werden gemessen, ihre Krankengeschichte wird notiert und es werden Blut- und Urinproben entnommen.

Beim zweiten Besuch erhalten sie eine nach dem Zufallsprinzip zugeteilte Dosis von entweder Rivaroxaban (20 mg) oder Dabigatran (150 mg) und über einen Zeitraum von 4 Stunden werden 5 Blutproben (insgesamt 67,5 ml) über einen Katheter entnommen. Die Blutproben werden sofort zentrifugiert und eingefroren.

Beim dritten Besuch, 15 Tage später, wird der Freiwillige einer ärztlichen Untersuchung unterzogen, bevor er das andere Medikament einnimmt. Bei diesem Besuch erfolgt dann derselbe Ablauf wie beim 2. Besuch.

Beim 4. Besuch erfolgt eine ärztliche Untersuchung sowie die Entnahme von Blut- und Urinproben.

Plasmaproben werden in den Abteilungen für Biochemie und Hämatologie des Universitätsklinikums Grenoble analysiert und mit den Inhibitoren belastet.