Undersøgelse i sunde frivillige af hæmostatiske lægemidlers reversion af den antikoagulerende virkning af nye antitrombotika (REVNEWANTICO)

Baggrund og mål:

I øjeblikket er de mest udbredte langtids antikoagulerende lægemidler anti-vitamin K-midler (AVK). De bør bruges med forsigtighed, fordi de er lægemidler, der har et snævert terapeutisk område: forskellen mellem den effektive dosis og toksiske dosis er lille. Deres brug kræver derfor omhyggelig laboratorieovervågning. De kan forårsage blødningskomplikationer i tilfælde af overdosering. AVK'erne har to modgifte: K-vitamin og protrombinkomplekskoncentrater (PCC). Disse modvirker den antikoagulerende virkning.

I de senere år er der markedsført nye typer antikoagulantia, især Rivaroxaban (Xarelto ®) og Dabigatran (Pradaxa ®). Måden de handler på er anderledes end AVK's. De har den fordel, at de har et bredere terapeutisk udvalg. Deres brug er derfor lettere. De kræver ikke en sådan regelmæssig overvågning. Men i øjeblikket er ingen modgift blevet evalueret for at vende effekten af ​​disse antikoagulantia i nødstilfælde.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om effekten af ​​de to nye antikoagulantia kan vendes af uspecifikke og specifikke hæmmere. For Dabigatran vil vi teste de ikke-specifikke hæmmere protrombinkomplekskoncentrat (PCC), rekombinant aktiveret koagulationsfaktor VII og aktiveret protrombinkompleks (FEIBA). For Rivaroxaban vil vi teste en specifik Rivaroxaban lokkefugl (FXa-GLAless). Dette vil blive gjort i et laboratorium ved hjælp af blodplasma fra raske frivillige.

Metoder:

Dette er et proof of concept, enkelt center, randomiseret, åbent, kontrolleret, cross-over, fase IV-studie med 10 raske frivillige. Hver frivillig vil blive bedt om at deltage i et tilmeldingsbesøg, hvor de vil få information om undersøgelsen og bedt om at underskrive en skriftlig samtykkeerklæring. De vil få en elektrokardiogramtest, deres blodtryk og puls vil blive målt, deres sygehistorie noteret, og der vil blive taget prøver af blod og urin.

Ved det andet besøg vil de få en dosis af enten Rivaroxaban (20 mg) eller Dabigatran (150 mg), fordelt tilfældigt, og 5 blodprøver (i alt 67,5 ml) vil blive taget over en periode på 4 timer via et kateter. Blodprøverne vil straks blive centrifugeret og frosset.

Ved det 3. besøg, 15 dage senere, vil den frivillige have en lægeundersøgelse, inden han tager det andet lægemiddel. Dette besøg vil så følge samme procedure som det 2. besøg.

Ved 4. besøg vil der blive foretaget en lægeundersøgelse og taget blod- og urinprøver.

Plasmaprøver vil blive analyseret og udfordret med inhibitorerne på de biokemiske og hæmatologiske afdelinger på Grenoble Universitetshospital.