Studie i friske frivillige av hemostatiske medisiners antikoagulerende effekt av nye antitrombotika (REVNEWANTICO)

Bakgrunn og mål:

For tiden er de mest foreskrevne langtids antikoagulerende legemidlene anti-vitamin K-midler (AVK). De bør brukes med forsiktighet fordi de er legemidler som har et smalt terapeutisk område: forskjellen mellom effektiv dose og toksisk dose er liten. Bruken av dem krever derfor nøye laboratorieovervåking. De kan forårsake blødningskomplikasjoner i tilfelle overdose. AVK-ene har to motgifter: Vitamin K og protrombinkomplekskonsentrater (PCC). Disse reverserer antikoagulasjonseffekten.

De siste årene har nye typer antikoagulantia blitt markedsført, spesielt Rivaroxaban (Xarelto ®) og Dabigatran (Pradaxa ®). Måten de handler på er annerledes enn AVK. De har fordelen av å ha et bredere terapeutisk spekter. Bruken av dem er derfor enklere. De krever ikke slik regelmessig overvåking. For øyeblikket har imidlertid ingen motgift blitt evaluert for å reversere effekten av disse antikoagulantene i nødstilfeller.

Hensikten med denne studien er å evaluere om effekten av de to nye antikoagulantene kan reverseres av uspesifikke og spesifikke inhibitorer. For Dabigatran vil vi teste de uspesifikke hemmerne protrombinkomplekskonsentrat (PCC), rekombinant aktivert koagulasjonsfaktor VII og aktivert protrombinkompleks (FEIBA). For Rivaroxaban vil vi teste en spesifikk Rivaroxaban-lokkedue (FXa-GLAless). Dette vil bli gjort i et laboratorium med blodplasma fra friske frivillige.

Metoder:

Dette er et proof of concept, enkeltsenter, randomisert, åpen, kontrollert, cross-over, fase IV-studie som involverer 10 friske frivillige. Hver frivillig vil bli bedt om å delta på et påmeldingsbesøk der de vil bli gitt informasjon om studien og bedt om å signere et skriftlig samtykkeskjema. De vil ha en elektrokardiogramtest, blodtrykk og puls vil bli målt, sykehistorien notert, og prøver av blod og urin vil bli tatt.

Ved det andre besøket vil de få en dose av enten Rivaroxaban (20 mg) eller Dabigatran (150 mg), tildelt tilfeldig, og 5 blodprøver (totalt 67,5 ml) vil bli tatt over en periode på 4 timer via et kateter. Blodprøvene vil umiddelbart sentrifugeres og fryses.

Ved det tredje besøket, 15 dager senere, vil den frivillige ha en medisinsk undersøkelse før han tar det andre stoffet. Dette besøket vil da følge samme prosedyre som 2. besøk.

Ved 4. besøk vil det bli foretatt en legeundersøkelse og tatt blod- og urinprøver.

Plasmaprøver vil bli analysert og utfordret med inhibitorene ved biokjemi- og hematologiske avdelinger ved Grenoble Universitetssykehus.