Исследование на здоровых добровольцах реверсии кровоостанавливающими препаратами антикоагулянтного эффекта новых антитромботических средств (REVNEWANTICO)

Предыстория и цель:

В настоящее время наиболее широко назначаемыми антикоагулянтами длительного действия являются антивитамины К (АВК). Их следует применять с осторожностью, поскольку это препараты с узким терапевтическим диапазоном: разница между эффективной дозой и токсической дозой невелика. Таким образом, их использование требует тщательного лабораторного контроля. В случае передозировки они могут вызвать геморрагические осложнения. У АВК есть два антидота: витамин К и концентраты протромбинового комплекса (ПКК). Они обращают антикоагулянтный эффект.

В последние годы на рынке появились новые типы антикоагулянтов, в частности ривароксабан (Ксарелто®) и дабигатран (Прадакса®). То, как они действуют, отличается от действия АВК. Преимущество их в том, что они имеют более широкий терапевтический диапазон. Поэтому их использование проще. Они не требуют такого регулярного контроля. Однако в настоящее время не проводилось оценки антидота, способного обратить вспять действие этих антикоагулянтов в экстренных случаях.

Целью данного исследования является оценка того, можно ли обратить эффект двух новых антикоагулянтов с помощью неспецифических и специфических ингибиторов. Для дабигатрана мы будем тестировать концентрат неспецифических ингибиторов протромбинового комплекса (ПКК), рекомбинантный активированный фактор свертывания крови VII и активированный протромбиновый комплекс (ФЕЙБА). Для ривароксабана мы будем тестировать специальную приманку ривароксабана (без FXa-GLA). Это будет сделано в лаборатории с использованием плазмы крови здоровых добровольцев.

Методы:

Это проверка концепции, одноцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое, перекрестное исследование фазы IV с участием 10 здоровых добровольцев. подписать письменное согласие. Им сделают электрокардиограмму, измерят артериальное давление и пульс, запишут историю болезни, возьмут образцы крови и мочи.

Во время второго визита им будет дана одна доза ривароксабана (20 мг) или дабигатрана (150 мг), распределенная случайным образом, и в течение 4 часов через катетер будет взято 5 образцов крови (всего 67,5 мл). Образцы крови будут немедленно центрифугированы и заморожены.

При третьем посещении, через 15 дней, доброволец пройдет медицинский осмотр перед приемом другого препарата. Затем этот визит будет следовать той же процедуре, что и второй визит.

Во время 4-го визита будет проведен медицинский осмотр и взяты образцы крови и мочи.

Образцы плазмы будут проанализированы и заражены ингибиторами в отделениях биохимии и гематологии Университетской больницы Гренобля.