進行非小細胞肺癌の被験者における治験薬（U3-1287）の有無にかかわらずエルロチニブの研究
2021年5月21日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
U3-1287（AMG 888）とエルロチニブを組み合わせた無作為化、プラセボ対照、二重盲検第1b / 2相研究 進行非小細胞肺癌（NSCLC）のEGFR治療経験がなく、少なくとも1回以上進行した被験者化学療法
これはフェーズ 1b/2 試験です。 フェーズ 1b では、被験者は自分が受けている治療について知ることになります。 被験者はエルロチニブ+ U3-1287を受け取ります。 フェーズ 1b の部分では、U3-1287 をエルロチニブに追加することが、以前の治療に失敗した進行性非小細胞肺癌の被験者で安全かどうかを判断します。 フェーズ 2 の部分では、被験者は受けている治療について知らされません。 被験者は、エルロチニブ単独またはエルロチニブ + U3-1287 のいずれかを受け取ります。
第 2 相部分では、U3-1287 をエルロチニブに追加することが安全であり、最初の治療に失敗した進行非小細胞肺癌の患者の生存率を改善するかどうかを判断します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
222
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Glendale、Arizona、アメリカ
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- TRM - Oncology Research Associates, PLLC, d/b/a Pinnacle Oncology Hematology
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California
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Anaheim、California、アメリカ
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Encinitas、California、アメリカ
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La Verne、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Illinois
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Joliet、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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New York
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Bronx、New York、アメリカ
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Pennsylvania
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York、Pennsylvania、アメリカ
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London、イギリス
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Wirral、イギリス
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Petah Tikva、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル
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Tel HaShomer、イスラエル
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Lido di Camaiore、イタリア
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Piacenza、イタリア
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Pisa、イタリア
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Reggio Emilia、イタリア
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Dnipropetrovsk、ウクライナ
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Donetsk、ウクライナ
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ
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Kharkiv、ウクライナ
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Sumy、ウクライナ
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Uzhgorod、ウクライナ
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Graz、オーストリア
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Innsbruck、オーストリア
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Golnik、スロベニア
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Essen、ドイツ
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Frankfurt am Main、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Gauting、ドイツ
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Halle、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Herne、ドイツ
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Lowenstein、ドイツ
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Mainz、ドイツ
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Tubingen、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Pecs、ハンガリー
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Plovdiv、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Gent、ベルギー
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Liege、ベルギー
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Kaunas、リトアニア
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Vilnius、リトアニア
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Suceava、ルーマニア
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Târgu-Mureş、ルーマニア
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- -組織学的または細胞学的に確認された病期IIIBで、手術または根治目的に適さない、または病期IVのNSCLC。
- 最後の化学療法または化学放射線療法（過去12か月以内に完了）後の治療後の疾患の進行または再発は、X線評価によって記録されます。
- 固形腫瘍の応答評価基準 v1.1 (RECIST v1.1) による測定可能な疾患。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 十分な骨髄、腎臓、および肝機能。
- -プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 最近（治療開始前）またはアーカイブの腫瘍標本（フェーズ2の参加者のみ）の入手可能性。
- -女性の参加者の場合、閉経後、外科的に無菌である必要があるか、治療期間中に最大限に効果的な避妊を使用する必要があり、治験薬の最後の投与後6か月まで効果的な避妊を喜んで使用し、尿または血清が陰性である必要があります女性参加者が出産の可能性がある場合、研究に参加する前に妊娠検査。
- 男性参加者の場合、登録時、研究中、および最後の治験薬投与後6か月間、外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法を使用する意思がある必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 左心室駆出率 (LVEF) < 45%。
- -以前の上皮成長因子受容体（EGFR）を標的としたレジメン、抗HER2、抗HER3、または抗HER4療法。
- NSCLCに対する2つ以上の以前の化学療法レジメン（フェーズ2の参加者のみ）。
- -他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in-situ 疾患、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く 病気の証拠がなく、5年以上。
- 角膜疾患の病歴。
- -間質性肺疾患の病歴。
- -未治療の症候性として定義される臨床的に活動的な脳転移、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要。 放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、もはや症状がなく、ステロイドによる治療を必要としない、治療を受けた脳転移を有する参加者を研究に含めることができた.
- -制御されていない高血圧（拡張期> 100 mmHgまたは収縮期> 140 mmHg）。
- 呼吸数、脈拍数、QT、QTc、および QRS 間隔を評価する能力を不明瞭にする臨床的に重大な心電図の変化。
- -慢性的な医療介入を必要とする腹水または胸水。
- -登録前1年以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定な不整脈。
- -抗がん療法、抗体ベースの療法、レチノイド療法、またはホルモン療法による治療 研究治療の4週間前まで、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療 研究前の6週間以内 薬物治療または小分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療 前2週間以内薬物治療を研究します。 ホルモン補充療法の事前および同時使用は許可されました。
- -治験治療の4週間前までの放射線治療または大手術、または治験薬治療の2週間前までの緩和的放射線療法。
- -治験薬治療前の4週間（低分子TKIの場合は2週間）以内に臨床試験に参加した。 -他の調査手順への現在の参加。
- -IV抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする制御されていない感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または活動性のB型またはC型肝炎感染症。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴。
- -CYP3A4誘導剤または阻害剤の同時使用。
- -参加者のプロトコルへの参加と完了を妨げる可能性のある薬物乱用を含む既知の既存の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: U3-1287 (高用量) + エルロチニブ
U3-1287 (高用量) 静脈内 (IV) 3 週間ごと (Q3W) + エルロチニブ 150 mg/日経口 (PO) 癌が悪化するか、副作用が許容できなくなるか、参加者が同意を撤回するまで
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高用量または低用量での IV 注入用の液体 70 mg/mL
他の名前：
経口投与用錠剤150mg
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実験的：パート B: U3-1287 (低用量) + エルロチニブ
U3-1287 (低用量) IV Q3W + エルロチニブ 150 mg/日 PO がんが悪化するか、副作用が許容できなくなるか、参加者が同意を撤回するまで
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高用量または低用量での IV 注入用の液体 70 mg/mL
他の名前：
経口投与用錠剤150mg
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PLACEBO_COMPARATOR：パート B: プラセボ + エルロチニブ
プラセボ マッチング U3-1287 IV Q3W + エルロチニブ 150 mg/日 PO がんが悪化するか、副作用が許容できなくなるか、参加者が同意を撤回するまで
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経口投与用錠剤150mg
IV 注入用の U3-1287 に適合するプラセボ液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エルロチニブとの併用によるU3-1287（AMG 888）後の無増悪生存
時間枠：無作為化日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録の日までの時間（いずれか早い方）、最大3年2か月
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の日から、X 線検査による病気の進行または何らかの原因による死亡が客観的に記録された最初の日付までの時間として定義されました (固形腫瘍における応答評価基準 [RECIST] バージョンによる)。 1.1)。
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無作為化日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録の日までの時間（いずれか早い方）、最大3年2か月
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後のヘレグリン高発現腫瘍の参加者における無増悪生存
時間枠：無作為化日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録の日までの時間（いずれか早い方）、最大3年2か月
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の日から、X 線検査による病気の進行または何らかの原因による死亡が客観的に記録された最初の日付までの時間として定義されました (固形腫瘍における応答評価基準 [RECIST] バージョンによる)。 1.1)。
ヘレグリン (HRG) 高は、デルタ サイクル閾値 < 3.9 として定義されます。
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無作為化日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録の日までの時間（いずれか早い方）、最大3年2か月
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エルロチニブと組み合わせた U3-1287 (AMG 888) 後の低ヘレグリン発現腫瘍の参加者における無増悪生存率
時間枠：無作為化日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録の日までの時間（いずれか早い方）、最大3年2か月
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の日から、X 線検査による病気の進行または何らかの原因による死亡が客観的に記録された最初の日付までの時間として定義されました (固形腫瘍における応答評価基準 [RECIST] バージョンによる)。 1.1)。
ヘレグリン (HRG) 低は、デルタ サイクルのしきい値 ≥ 3.9 として定義されます。
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無作為化日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録の日までの時間（いずれか早い方）、最大3年2か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エルロチニブと組み合わせた U3-1287 (AMG 888) 後の全生存率
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間、最大3年2か月
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全生存期間 (OS) は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間、最大3年2か月
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後の客観的反応
時間枠：無作為化日からCRまたはPRのいずれか早い方の客観的反応の最初の文書化日までの時間、最大3年2ヶ月
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客観的奏効は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかの最良の奏効として定義されました。
固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 に従って、CR はすべての標的病変の消失として定義され、PR は標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました。
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無作為化日からCRまたはPRのいずれか早い方の客観的反応の最初の文書化日までの時間、最大3年2ヶ月
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後の客観的奏効までの時間
時間枠：無作為化日からCRまたはPRのいずれか早い方の客観的反応の最初の文書化日までの時間、最大3年2ヶ月
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客観的奏効までの時間は、無作為化の日から客観的奏効（完全奏効[CR]または部分奏効[PR]）の最初の記録日までの時間として定義されました。
固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 に従って、CR はすべての標的病変の消失として定義され、PR は標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました。
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無作為化日からCRまたはPRのいずれか早い方の客観的反応の最初の文書化日までの時間、最大3年2ヶ月
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後の安定した疾患の期間
時間枠：安定した疾患の最初の文書化日から進行性疾患の最初の文書化日までの時間として SD が最良の反応である参加者の場合、最大 3 年 2 か月
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無作為化日から進行性疾患の最初の文書化日までの時間として、最良の反応がSDである参加者に対して、安定疾患（SD）の期間が定義されました。
SD は、部分奏効 (PR; 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) と見なすのに十分な収縮でも、進行性疾患 (PD; 合計の少なくとも 20% の増加) と見なすのに十分な増加でもないと定義されました。標的病変の直径の）。
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安定した疾患の最初の文書化日から進行性疾患の最初の文書化日までの時間として SD が最良の反応である参加者の場合、最大 3 年 2 か月
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後の疾患進行までの時間
時間枠：無作為化日から疾患進行の最初の客観的文書化日までの時間、最大3年2ヶ月
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疾患進行までの時間は、無作為化日から疾患進行の最初の客観的記録の日付までの時間として定義されました。
固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 に従って、進行性疾患 (PD) は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されました。
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無作為化日から疾患進行の最初の客観的文書化日までの時間、最大3年2ヶ月
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後の投与間隔0からτ（AUC）にわたる濃度-時間曲線下のサイクル3パトリツマブ領域の薬物動態パラメータ
時間枠：サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 3 時間 (h)。サイクル 2: 投与前。サイクル 3: 投与前、EOI、3 時間、6 時間、24 時間、72 時間、168 時間、336 時間。サイクル 4、サイクル 5、サイクル 7、およびサイクル 9: 投与前 (各サイクルは 21 日)
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AUCは、非コンパートメント分析（NCA）法を使用して、サイクル3の濃度-時間データから計算されました。
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サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 3 時間 (h)。サイクル 2: 投与前。サイクル 3: 投与前、EOI、3 時間、6 時間、24 時間、72 時間、168 時間、336 時間。サイクル 4、サイクル 5、サイクル 7、およびサイクル 9: 投与前 (各サイクルは 21 日)
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後のサイクル3パトリツマブ濃度注入終了（CEOI）および最小（トラフ）濃度（Cmin）の薬物動態パラメータ
時間枠：サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 3 時間 (h)。サイクル 2: 投与前。サイクル 3: 投与前、EOI、3 時間、6 時間、24 時間、72 時間、168 時間、336 時間。サイクル 4、サイクル 5、サイクル 7、およびサイクル 9: 投与前 (各サイクルは 21 日)
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注入終了時の濃度（CEOI）は、注入終了から±5分以内の濃度として定義されました。
Cmin は、規定の投与間隔の ± 15% 以内の最小 (トラフ) 観測濃度として定義されました。
前回の注入開始後、公称時間の 15% 以内 (すなわち、21 日 ± 3.15 日) に観察された注入前のパトリツマブ濃度は、トラフ濃度と見なされました。
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サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 3 時間 (h)。サイクル 2: 投与前。サイクル 3: 投与前、EOI、3 時間、6 時間、24 時間、72 時間、168 時間、336 時間。サイクル 4、サイクル 5、サイクル 7、およびサイクル 9: 投与前 (各サイクルは 21 日)
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）後のサイクル3、1日目のエルロチニブ濃度
時間枠：サイクル 3、1 日目: 投与前、投与後 1 時間、2 時間、3 時間、6 時間、24 時間 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 3、1 日目: 投与前、投与後 1 時間、2 時間、3 時間、6 時間、24 時間 (各サイクルは 21 日)
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エルロチニブと組み合わせてU3-1287（AMG 888）に続いて150 mgのエルロチニブを受け取った参加者からのエルロチニブトラフ（Cmin）濃度の薬物動態パラメータ
時間枠：サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 3 時間 (h)。サイクル 2: 投与前。サイクル 3: 投与前、EOI、3 時間、6 時間、24 時間、72 時間、168 時間、336 時間。サイクル 5、サイクル 7、およびサイクル 9: 投与前 (各サイクルは 21 日)
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トラフ濃度（Cmin）は、処方された投与間隔の±15％以内の最小（トラフ）観測濃度として定義されました。
エルロチニブの Cmin は、投与前 (または、投与後の公称時間の 15% 以内に 2 回以上の投与を受けた参加者の場合) の血漿エルロチニブ濃度でした。
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サイクル 1: 投与前、注入終了 (EOI)、投与後 3 時間 (h)。サイクル 2: 投与前。サイクル 3: 投与前、EOI、3 時間、6 時間、24 時間、72 時間、168 時間、336 時間。サイクル 5、サイクル 7、およびサイクル 9: 投与前 (各サイクルは 21 日)
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エルロチニブと組み合わせたU3-1287（AMG 888）の後に参加者の10％以上で発生した治療緊急有害事象
時間枠：インフォームドコンセントフォームに署名した日から、パトリツマブ/プラセボの最終投与後53日まで、またはパトリツマブ/プラセボが以前に中止された場合はエルロチニブの最終投与後30日まで、最大3年2ヶ月
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治療中に発生した有害事象 (TEAE) は、次のような有害事象 (AE) として定義されました。または治療中に再出現し、ベースラインで存在していたが、治療前に停止した;または、AE が継続している場合、治療前の状態と比較して治療後に重症度が悪化しました。
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インフォームドコンセントフォームに署名した日から、パトリツマブ/プラセボの最終投与後53日まで、またはパトリツマブ/プラセボが以前に中止された場合はエルロチニブの最終投与後30日まで、最大3年2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月23日
試験登録日
最初に提出
2010年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月28日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月21日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U31287-A-U201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。