Undersøgelse af Erlotinib med eller uden undersøgelsesmiddel (U3-1287) i forsøgspersoner med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB, der ikke er modtagelig for kirurgi eller helbredende hensigt eller stadium IV NSCLC.
• Sygdomsprogression eller -tilbagefald efter behandling efter sidste kemoterapi- eller kemoradiationsregime (afsluttet inden for de foregående 12 måneder) dokumenteret ved radiografisk vurdering.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier for solide tumorer v1.1 (RECIST v1.1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
• Protrombintid og partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN).
• Tilgængelighed af nylige (før behandlingsstart) eller arkiverede tumorprøver (kun fase 2-deltagere).
• For kvindelige deltagere skal de være postmenopausale, kirurgisk sterile eller skal bruge maksimal effektiv prævention i terapiperioden og skal være villige til at bruge effektiv prævention op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have negativ urin eller serum graviditetstest før optagelse i undersøgelsen, hvis kvindelige deltagere var i den fødedygtige alder.
• For mandlige deltagere skal de være kirurgisk sterile eller villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste forsøgsdosis.
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %.
• Tidligere epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-målrettet regime, anti-HER2-, anti-HER3- eller anti-HER4-terapi.
• Mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for NSCLC (kun fase 2-deltagere).
• Anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ sygdom eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Historie om hornhindesygdom.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Deltagere med behandlede hjernemetastaser, der ikke længere var symptomatiske og ikke krævede behandling med steroider, kunne inkluderes i undersøgelsen, hvis de var kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling.
• Ukontrolleret hypertension (diastolisk > 100 mmHg eller systolisk > 140 mmHg).
• Klinisk signifikante elektrokardiogramændringer, der slørede evnen til at vurdere respirationsfrekvens, pulsfrekvens, QT, QTc og QRS-intervaller.
• Ascites eller pleural effusion, der kræver kronisk medicinsk intervention.
• Myokardieinfarkt inden for 1 år før indskrivning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > Klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin.
• Behandling med anticancerterapi, antistofbaseret terapi, retinoidbehandling eller hormonbehandling inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller behandling med nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før undersøgelseslægemiddelbehandling eller behandling med småmolekylære tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 2 uger før studere lægemiddelbehandling. Forudgående og samtidig brug af hormonerstatningsterapi var tilladt.
• Terapeutisk stråling eller større operation inden for 4 uger før studiebehandling eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før studiemedicinsk behandling.
• Deltog i kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger (2 uger for små molekyle TKI'er) før undersøgelses lægemiddelbehandling. Aktuel deltagelse i andre undersøgelsesprocedurer.
• Ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler, kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for hjælpestoffer.
• Samtidig brug af CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
• Enhver kendt allerede eksisterende tilstand, herunder stofmisbrug, der kan forstyrre deltagerens deltagelse i og færdiggørelse af protokollen.