厄洛替尼联合或不联合研究药物 (U3-1287) 在晚期非小细胞肺癌患者中的研究
2021年5月21日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
U3-1287 (AMG 888) 与厄洛替尼联合用于 EGFR 治疗初治晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 且至少有一项既往进展的受试者的随机、安慰剂对照、双盲 1b/2 期研究化疗
这是一项 1b/2 期研究。 在第 1b 阶段，受试者将知道他们正在接受的治疗。 受试者将接受厄洛替尼 + U3-1287。 1b 期部分将确定将 U3-1287 添加到厄洛替尼中对于先前治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者是否安全。 在第 2 阶段部分，受试者将不知道他们正在接受的治疗。 受试者将接受单独的厄洛替尼或厄洛替尼 + U3-1287。
第 2 阶段将确定将 U3-1287 添加到厄洛替尼中是否安全并提高第一次治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的生存率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
222
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰
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Donetsk、乌克兰
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Ivano-Frankivsk、乌克兰
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Kharkiv、乌克兰
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Sumy、乌克兰
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Uzhgorod、乌克兰
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Petah Tikva、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Tel HaShomer、以色列
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Plovdiv、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Budapest、匈牙利
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Pecs、匈牙利
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Graz、奥地利
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Innsbruck、奥地利
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Essen、德国
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Frankfurt am Main、德国
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Freiburg、德国
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Gauting、德国
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Halle、德国
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Hamburg、德国
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Herne、德国
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Lowenstein、德国
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Mainz、德国
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Tubingen、德国
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Lido di Camaiore、意大利
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Piacenza、意大利
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Pisa、意大利
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Reggio Emilia、意大利
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Golnik、斯洛文尼亚
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Gent、比利时
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Liege、比利时
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Kaunas、立陶宛
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Vilnius、立陶宛
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Suceava、罗马尼亚
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Târgu-Mureş、罗马尼亚
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Arizona
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Glendale、Arizona、美国
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- TRM - Oncology Research Associates, PLLC, d/b/a Pinnacle Oncology Hematology
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California
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Anaheim、California、美国
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Encinitas、California、美国
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La Verne、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Florida
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Orlando、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国
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Indiana
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Evansville、Indiana、美国
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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New York
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Bronx、New York、美国
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Pennsylvania
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York、Pennsylvania、美国
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London、英国
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Wirral、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁。
- 组织学或细胞学证实的 IIIB 期不适合手术或治疗目的或 IV 期 NSCLC。
- 通过影像学评估记录的最后一次化疗或化放疗方案（在过去 12 个月内完成）后治疗后的疾病进展或复发。
- 通过实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 足够的骨髓、肾和肝功能。
- 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 最近（治疗开始前）或存档肿瘤标本（仅限第 2 阶段参与者）的可用性。
- 对于女性参与者，必须是绝经后、手术绝育或必须在治疗期间使用最有效的避孕措施，并且必须愿意在最后一次研究药物给药后 6 个月内使用有效的避孕措施并且尿液或血清呈阴性如果女性参与者有生育能力，则在进入研究前进行妊娠试验。
- 对于男性参与者，必须在入组时、研究过程中以及最后一次研究药物剂量后的 6 个月内进行手术绝育或愿意使用双重屏障避孕方法
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 左心室射血分数 (LVEF) < 45%。
- 先前的表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向治疗方案、抗 HER2、抗 HER3 或抗 HER4 治疗。
- NSCLC 的既往化疗方案超过 2 种（仅限第 2 阶段参与者）。
- 其他恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位疾病或其他经过根治性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的实体瘤。
- 角膜病史。
- 间质性肺病史。
- 临床活动性脑转移，定义为未经治疗的症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 如果已从放疗的急性毒性作用中恢复，则接受治疗的脑转移不再有症状且不需要类固醇治疗的参与者可以被纳入研究。
- 不受控制的高血压（舒张压 > 100 mmHg 或收缩压 > 140 mmHg）。
- 临床显着的心电图变化掩盖了评估呼吸频率、脉率、QT、QTc 和 QRS 间期的能力。
- 需要长期医疗干预的腹水或胸腔积液。
- 入组前 1 年内发生心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常。
- 在研究治疗前 4 周内接受过抗癌治疗、基于抗体的治疗、类视黄醇治疗或激素治疗，或在研究药物治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗，或在研究治疗前 2 周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗研究药物治疗。 允许先前和同时使用激素替代疗法。
- 研究治疗前 4 周内接受过治疗性放射治疗或大手术，或研究药物治疗前 2 周内接受过姑息性放射治疗。
- 在研究药物治疗前 4 周内（小分子 TKIs 为 2 周）内参加过临床药物试验。 目前参与其他调查程序。
- 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 对任何研究药物或任何赋形剂过敏史。
- 同时使用 CYP3A4 诱导剂或抑制剂。
- 任何已知的预先存在的条件，包括可能干扰参与者参与和完成协议的药物滥用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：U3-1287（高剂量）+ 厄洛替尼
U3-1287（高剂量）静脉内 (IV) 每三周 (Q3W) + 厄洛替尼 150 mg/天口服 (PO)，直到癌症恶化、副作用变得不可接受或参与者撤回同意
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液体 70 mg/mL 用于高剂量或低剂量静脉输注
其他名称：
口服片剂 150 毫克
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实验性的：B 部分：U3-1287（低剂量）+厄洛替尼
U3-1287（低剂量）IV Q3W + 厄洛替尼 150 mg/天 PO 直到癌症恶化、副作用变得不可接受或参与者撤回同意
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液体 70 mg/mL 用于高剂量或低剂量静脉输注
其他名称：
口服片剂 150 毫克
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PLACEBO_COMPARATOR：B 部分：安慰剂 + 厄洛替尼
安慰剂匹配 U3-1287 IV Q3W + Erlotinib150 mg/day PO 直到癌症恶化，副作用变得不可接受或参与者撤回同意
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口服片剂 150 毫克
安慰剂液体匹配 U3-1287 用于 IV 输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后的无进展生存期
大体时间：从随机化日期到第一次客观记录疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期，最多 3 年 2 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到首次客观记录影像学疾病进展或因任何原因死亡的日期（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本1.1).
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从随机化日期到第一次客观记录疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 与厄洛替尼联合用药后高调蛋白表达肿瘤参与者的无进展生存期
大体时间：从随机化日期到第一次客观记录疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期，最多 3 年 2 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到首次客观记录影像学疾病进展或因任何原因死亡的日期（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本1.1).
Heregulin (HRG) 高定义为增量循环阈值 < 3.9。
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从随机化日期到第一次客观记录疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 与厄洛替尼联合用药后低 Heregulin 表达肿瘤参与者的无进展生存期
大体时间：从随机化日期到第一次客观记录疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期，最多 3 年 2 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到首次客观记录影像学疾病进展或因任何原因死亡的日期（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本1.1).
Heregulin (HRG) 低定义为增量循环阈值 ≥ 3.9。
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从随机化日期到第一次客观记录疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的日期，最多 3 年 2 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后的总生存期
大体时间：从随机化日期到因任何原因死亡之日的时间，最多 3 年 2 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
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从随机化日期到因任何原因死亡之日的时间，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后的客观反应
大体时间：从随机化日期到第一次记录 CR 或 PR（以先到者为准）的客观反应的日期，最多 3 年 2 个月
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客观反应被定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）中的最佳反应。
根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%。
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从随机化日期到第一次记录 CR 或 PR（以先到者为准）的客观反应的日期，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后达到客观反应的时间
大体时间：从随机化日期到第一次记录 CR 或 PR（以先到者为准）的客观反应的日期，最多 3 年 2 个月
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达到客观反应的时间定义为从随机化日期到第一次记录客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的日期。
根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%。
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从随机化日期到第一次记录 CR 或 PR（以先到者为准）的客观反应的日期，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后疾病稳定的持续时间
大体时间：对于最佳反应为 SD 的参与者，从第一次记录稳定疾病的日期到首次记录进行性疾病的日期，最多 3 年 2 个月
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对于最佳反应为 SD 的参与者，疾病稳定持续时间 (SD) 定义为从随机化日期到首次记录进展性疾病日期的时间。
SD 被定义为既不足以达到部分缓解的收缩（PR；目标病灶直径总和至少减少 30%），也不足以达到进展性疾病（PD；总和至少增加 20%）目标病灶的直径）。
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对于最佳反应为 SD 的参与者，从第一次记录稳定疾病的日期到首次记录进行性疾病的日期，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后疾病进展时间
大体时间：从随机化日期到首次客观记录疾病进展日期的时间，最多 3 年 2 个月
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疾病进展时间定义为从随机化日期到首次客观记录疾病进展日期的时间。
根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，进行性疾病 (PD) 被定义为靶病灶直径总和至少增加 20%。
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从随机化日期到首次客观记录疾病进展日期的时间，最多 3 年 2 个月
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后，在剂量间隔 0 至 τ (AUC) 内，第 3 周期 Patritumab 面积的药代动力学参数
大体时间：第 1 周期：给药前、输注结束 (EOI)、给药后 3 小时 (h)；第 2 周期：给药前；第 3 周期：给药前、EOI、3 小时、6 小时、24 小时、72 小时、168 小时、336 小时；第 4 周期、第 5 周期、第 7 周期和第 9 周期：给药前（每个周期为 21 天）
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使用非房室分析 (NCA) 方法从第 3 周期的浓度-时间数据计算 AUC。
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第 1 周期：给药前、输注结束 (EOI)、给药后 3 小时 (h)；第 2 周期：给药前；第 3 周期：给药前、EOI、3 小时、6 小时、24 小时、72 小时、168 小时、336 小时；第 4 周期、第 5 周期、第 7 周期和第 9 周期：给药前（每个周期为 21 天）
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后第 3 周期 Patritumab 浓度输注结束 (CEOI) 和最小（谷值）浓度 (Cmin) 的药代动力学参数
大体时间：第 1 周期：给药前、输注结束 (EOI)、给药后 3 小时 (h)；第 2 周期：给药前；第 3 周期：给药前、EOI、3 小时、6 小时、24 小时、72 小时、168 小时、336 小时；第 4 周期、第 5 周期、第 7 周期和第 9 周期：给药前（每个周期为 21 天）
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输注结束浓度 (CEOI) 定义为输注结束后 ± 5 分钟内的浓度。
Cmin 定义为在规定给药间隔的 ± 15% 范围内观察到的最小（谷）浓度。
在前一次输注开始后（即 21 天± 3.15 天）标称时间的 15% 内观察到的输注前 patritumab 浓度被认为是谷浓度
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第 1 周期：给药前、输注结束 (EOI)、给药后 3 小时 (h)；第 2 周期：给药前；第 3 周期：给药前、EOI、3 小时、6 小时、24 小时、72 小时、168 小时、336 小时；第 4 周期、第 5 周期、第 7 周期和第 9 周期：给药前（每个周期为 21 天）
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后第 3 周期第 1 天的厄洛替尼浓度
大体时间：第 3 周期，第 1 天：给药前、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、24 小时（每个周期为 21 天）
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第 3 周期，第 1 天：给药前、1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、24 小时（每个周期为 21 天）
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U3-1287 (AMG 888) 联合厄洛替尼后接受 150 mg 厄洛替尼的参与者的厄洛替尼谷浓度 (Cmin) 的药代动力学参数
大体时间：第 1 周期：给药前、输注结束 (EOI)、给药后 3 小时 (h)；第 2 周期：给药前；第 3 周期：给药前、EOI、3 小时、6 小时、24 小时、72 小时、168 小时、336 小时；第 5 周期、第 7 周期和第 9 周期：给药前（每个周期为 21 天）
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谷浓度 (Cmin) 定义为在规定给药间隔的 ± 15% 范围内观察到的最小（谷）浓度。
厄洛替尼 Cmin 是给药前（或对于至少有 2 次先前剂量的参与者，在给药后标称时间的 15% 以内）血浆厄洛替尼浓度。
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第 1 周期：给药前、输注结束 (EOI)、给药后 3 小时 (h)；第 2 周期：给药前；第 3 周期：给药前、EOI、3 小时、6 小时、24 小时、72 小时、168 小时、336 小时；第 5 周期、第 7 周期和第 9 周期：给药前（每个周期为 21 天）
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U3-1287 (AMG 888) 与厄洛替尼联合用药后，≥10% 的参与者发生治疗中出现的不良事件
大体时间：从签署知情同意书之日起至最后一剂 patritumab/安慰剂后 53 天或如果 patritumab/安慰剂较早停药则至最后一剂厄洛替尼后 30 天，最多 3 年 2 个月
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为以下不良事件 (AE)： 在治疗期间出现，在治疗前不存在；或在治疗期间再次出现，在基线时出现但在治疗前停止；当 AE 持续时，相对于治疗前状态，治疗后严重程度恶化。
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从签署知情同意书之日起至最后一剂 patritumab/安慰剂后 53 天或如果 patritumab/安慰剂较早停药则至最后一剂厄洛替尼后 30 天，最多 3 年 2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月23日
研究注册日期
首次提交
2010年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月28日
首次发布 (估计)
2010年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月21日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- U31287-A-U201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.