高悪性度神経膠腫に対する樹状細胞がんワクチン (GBM-Vax)

ワクチン接種は現代医学の成功例であり、その原則は、少なくとも感染症の場合には、さまざまな種で有効であることがわかっています。 今日現在、これが腫瘍の場合には当てはまらないと信じる理由はほとんどありません. 現在、ヒト腫瘍は、抗腫瘍免疫療法の適切な標的となる可能性がある免疫原性の変異抗原性 (非自己) レパートリーを持っていることが一般的に認められています。 ここ数年、マウスの実験から得られた証拠の蓄積は、感染病原体に対するのと同じくらい効果的にガンに対しても予防的に免疫できることを示しています。 ただし、ほとんどの実験的なマウス腫瘍モデルとは対照的に、ヒト腫瘍は一般に長い間宿主内に存在していたため、微小環境とより大きな免疫学的環境に影響を与える機会がありました。 特定の拒絶反応を媒介できる抗原は、マウスの腫瘍だけでなく、ヒトの腫瘍にも見られました。

樹状細胞 (DC) ベースのがんワクチン接種技術を使用した臨床試験の多くは、黒色腫の治療のために設計されました。 DCベースの癌ワクチン接種が研究された他の重要な疾患には、前立腺癌、B細胞リンパ腫、腎細胞癌、神経膠腫および神経膠芽腫、乳癌および卵巣癌、胃腸癌、および選択された固形小児腫瘍が含まれます。 これらの試験のほとんどで、抗腫瘍免疫の生成に関するいくつかの in vivo および/または in vitro 証拠が見つかり、一部の症例では腫瘍の完全または部分的寛解さえ観察されました。 前立腺癌の治療に対する DC 癌ワクチン接種の有効性を示す最初の第 III 相試験が最近報告されました (www.dendreon.com)。 また、多形性膠芽腫に罹患している患者は、DC癌免疫療法の恩恵を受けるようです。 DC癌ワクチン接種で観察された副作用は、通常、軽度であると説明されており、適用を制限するものではありません.

DC がんワクチン技術、Trivax を開発し、1 つの重要な側面で DC がん免疫療法の設計を進めました。 これは、免疫調節サイトカインであるインターロイキン (IL) -12 を放出できる最初のワクチンです。 Trivax は、IL-12 分泌 DC と、個々の患者の腫瘍細胞に由来するタンパク質腫瘍抗原の混合物で構成されています。 合成腫瘍抗原成分は含まれていません。 Trivax の両方のコンポーネントは、個々の患者に由来し、この患者のみの治療に使用されます。 したがって、Trivax は完全に個別化された体細胞療法薬を表しています。 腎臓がん、前立腺がん、骨腫瘍、および小児期の悪性腫瘍に苦しむ患者に対する Trimed の初期の臨床評価により、Trivax 技術の安全性と実現可能性が確認されました。

多形性膠芽腫 (GBM) (ICD-O M9440/3) は、最も悪性の星状細胞腫瘍であり、低分化の腫瘍性星状細胞で構成されています。 組織病理学的特徴には、細胞多型、核異型、活発な有糸分裂活性、血管血栓症、微小血管増殖および壊死が含まれます。 GBM は通常、小児期から高年齢までのさまざまな年齢の患者に影響を与えます。 それは優先的に大脳半球に位置しています。 GBM はびまん性星細胞腫 WHO グレード II または退形成性星細胞腫 (二次性 GBM) から発生する可能性がありますが、より頻繁には、悪性度の低い前駆病変 (一次性 GBM) の証拠なしに、短い臨床歴の後に de novo で現れます。 現代の腫瘍学的治療にもかかわらず、GBM の予後は悲惨なままであり、生存期間の中央値は 1 年強です。

GBM-Vax は無作為化、非盲検、2 群、多施設、第 II 相臨床試験であり、両方のグループが手術を受け、テモゾロミドと放射線療法による標準治療を受けています。標準療法に加えて、トリバックスによるがん免疫療法を受ける治療群。 私たちの目的は、GBM患者の予後不良を改善するために、手術、放射線照射、テモゾロミドとDC癌ワクチン接種を含む現在の治療オプションを拡大することです。

第一目的

• 現在の基準 (外科的切除、放射線照射、テモゾロミドによる経口化学療法) および Trivax (自家移植) に従って治療された術後 MRI スキャンの 12 か月後に新たに GBM と診断された非進行性患者のパーセンテージとして測定された無増悪生存期間Trivax を使用せずに標準治療を受けている患者 (グループ B) と比較した、追加療法としての自己腫瘍タンパク質を含む DC 癌ワクチン (グループ A)。

副次的な目的

• 無増悪生存率は、Trivax なしの標準治療を受けた患者と比較して、標準治療と追加療法として Trivax を受けた術後 MRI スキャンの 18 か月後および 24 か月後に、新たに GBM と診断された非進行性患者の割合として測定されました (グループ A)。 (グループ B)。
• Trivax なしの標準治療を受けた患者と比較して、標準治療と追加療法として Trivax を受けた新たに診断された GBM 患者の全生存期間の延長。
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスを使用して追加療法として Trivax で治療された患者の生活の質を、標準治療を受けている患者の生活の質と比較しました (18 歳以上の研究患者の場合)。

被験者の数 合計で、56人の患者が研究に登録されます。 この試験は 2 つのアームで構成され、少なくとも 28 人の患者を 2 つのアームのいずれかにランダムに割り当てる必要があります。 1年以内に研究患者を募集する予定です。 無作為化は、1:1 の比率での研究施設による層別化に基づいています。 18 歳未満の患者は無作為化されませんが、すべて Trivax による追加治療を受けます。 利用可能な新しい治療法があることを子供たちに理解して受け入れることを期待するだけではなく、患者の 2 人に 1 人がそれを受けます。 明らかに、18 歳未満の患者は、研究の文脈では成人患者と一緒に分析されません。また、小児患者は募集数 2 x 28 にはカウントされません。 したがって、小児 GBM 患者で得られた結果は、18 歳以上の患者の研究結果には影響しません。