Dendriittisolusyöpärokote korkealaatuiseen glioomaan (GBM-Vax)

Rokotus on menestystarina nykylääketieteessä ja sen periaatteiden on todettu pätevän eri lajeissa ainakin tartuntatautien osalta. Tällä hetkellä ei ole juurikaan syytä uskoa, että tämä ei olisi totta kasvainten tapauksessa. Nykyään yleisesti tunnustetaan, että ihmisen kasvaimilla on mutaatioantigeeninen (ei-itse) immunogeenisen potentiaalin valikoima, joka voi olla sopiva kohde kasvaintenvastaiselle immuunihoidolle. Viime vuosien aikana hiirikokeista kertynyt näyttö osoittaa, että syöpiä vastaan ​​voidaan immunisoida profylaktisesti yhtä tehokkaasti kuin tartunta-aiheuttajaa vastaan. Toisin kuin useimmissa kokeellisissa hiiren kasvainmalleissa, ihmisen kasvaimet ovat yleensä olleet isännässään pitkään ja siten heillä on ollut mahdollisuus vaikuttaa mikroympäristöönsä ja laajempaan immunologiseen ympäristöönsä. Antigeenejä, jotka pystyivät välittämään spesifistä hylkimistä, löydettiin sekä ihmisen että hiiren kasvaimista.

Monet kliinisistä kokeista, joissa käytettiin dendriittisoluihin (DC) perustuvia syöpärokotustekniikoita, suunniteltiin melanooman hoitoon. Muita tärkeitä sairauksia, joissa DC-pohjaista syöpärokotusta tutkittiin, ovat eturauhassyöpä, B-solulymfooma, munuaissolusyöpä, gliooma ja glioblastooma, rinta- ja munasarjasyöpä, maha-suolikanavan syöpä ja valikoidut kiinteät lasten kasvaimet. Useimmissa näistä kokeista löydettiin joitakin in vivo ja/tai in vitro -todisteita kasvaimenvastaisen immuniteetin muodostumisesta, ja jopa kasvaimen täydellinen tai osittainen remissio havaittiin valituissa tapauksissa. Ensimmäinen vaiheen III tutkimus, joka osoittaa DC-syöpärokotteen tehokkuuden eturauhassyövän hoidossa, raportoitiin äskettäin (www.dendreon.com). Myös glioblastoma multiformesta kärsivät potilaat näyttävät hyötyvän DC-syövän immuunihoidosta. DC-syöpärokotuksissa havaittujen sivuvaikutusten kuvattiin yleensä olevan lieviä eivätkä rajoita käyttöä.

Kehitimme DC-syöpärokoteteknologian, Trivaxin, joka edistää DC-syövän immuunihoidon suunnittelua yhdellä kriittisellä näkökohdalla. Se on ensimmäinen tällainen rokote, joka mahdollistaa immuunivastetta moduloivan sytokiinin interleukiini (IL) -12:n vapauttamisen. Trivax koostuu IL-12:ta erittävistä DC:istä ja yksittäisen potilaan kasvainsoluista peräisin olevien proteiinikasvainantigeenien seoksesta. Synteettistä kasvainantigeenikomponenttia ei ole mukana. Molemmat Trivaxin komponentit ovat peräisin yksittäisestä potilaasta ja niitä käytetään vain tämän potilaan hoitoon. Siksi Trivax edustaa täysin yksilöllistä somaattista soluterapiaa. Trimedin varhaiset kliiniset arvioinnit potilailla, jotka sairastavat munuaissyöpää, eturauhassyöpää, luukasvaimia ja lapsuuden pahanlaatuisia kasvaimia, ovat vahvistaneet Trivax-teknologian turvallisuuden ja toteutettavuuden.

Glioblastoma multiforme (GBM) (ICD-O M9440/3) on pahanlaatuisin astrosyyttinen kasvain, joka koostuu huonosti erilaistuneista neoplastisista astrosyyteistä. Histopatologisia piirteitä ovat solupolymorfismi, tuman atypia, vilkas mitoottinen aktiivisuus, verisuonitukos, mikrovaskulaarinen proliferaatio ja nekroosi. GBM vaikuttaa tyypillisesti eri-ikäisiin potilaisiin lapsuudesta ja korkea-ikään asti. Se sijaitsee ensisijaisesti aivopuoliskoilla. GBM voi kehittyä diffuuseista astrosytoomista WHO:n asteen II tai anaplastisista astrosytoomista (sekundaarinen GBM), mutta useammin ne ilmenevät lyhyen kliinisen historian jälkeen de novo ilman näyttöä vähemmän pahanlaatuisesta esiastevauriosta (primaarinen GBM). Huolimatta nykyaikaisesta onkologisesta hoidosta GBM:n ennuste on edelleen synkkä, ja eloonjäämisajan mediaani on hieman yli vuosi.

GBM-Vax on satunnaistettu, avoin, 2-haarainen, monikeskustutkimus, vaiheen II kliininen tutkimus, jossa molemmille ryhmille tehdään leikkaus ja jotka saavat tavanomaista temotsolomidia ja sädehoitoa. ja hoitoryhmä, joka saa tavallisen hoidon lisäksi syövän immuunihoitoa Trivaxilla. Tavoitteenamme on laajentaa hoitovaihtoehtoja tällä hetkellä, mukaan lukien leikkaus, säteilytys ja Temozolomide DC-syöpärokotuksella parantaaksemme GBM-potilaiden huonoa ennustetta.

Ensisijainen tavoite

• Progressiovapaa eloonjääminen mitattuna prosentteina ei-progressiivisista potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM 12 kuukauden kuluttua leikkauksen jälkeisestä magneettikuvauksesta, joka on hoidettu nykyisen standardin mukaisesti (kirurginen resektio, säteilytys, oraalinen kemoterapia Temozolomidilla) ja Trivax, autologinen lääke. Autologisella kasvainproteiinilla ladattu DC-syöpärokote lisähoitona (ryhmä A) verrattuna potilaisiin, jotka saavat standardihoitoa ilman Trivaxia (ryhmä B).

Toissijaiset tavoitteet

• Etenemisvapaa eloonjääminen mitattuna prosentteina ei-progressiivisista potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeisen MRI-skannauksen jälkeen, jotka saivat standardihoitoa ja Trivaxia lisähoitona (ryhmä A), verrattuna potilaisiin, jotka saivat tavanomaista hoitoa ilman Trivaxia (ryhmä B).
• Vastadiagnoosoitujen GBM-potilaiden kokonaiseloonjäämisajan pidentyminen, jotka saavat standardihoitoa ja Trivaxia lisähoitona, verrattuna potilaisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa ilman Trivaxia.
• Trivaxilla lisähoitona hoidettujen potilaiden elämänlaatu käyttämällä ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyä verrattuna standardihoitoa saavien potilaiden elämänlaatuun (yli 18-vuotiailla tutkimuspotilailla).

Tutkittavien lukumäärä Tutkimukseen otetaan yhteensä 56 potilasta. Tutkimus koostuu kahdesta haarasta, ja vähintään 28 potilasta tulisi jakaa satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Tutkimuspotilaiden odotetaan rekrytoivan vuoden sisällä. Satunnaistaminen perustuu tutkimuspaikkojen mukaiseen kerrostumiseen suhteessa 1:1. Alle 18-vuotiaita potilaita ei satunnaisteta, vaan kaikki saavat lisähoitoa Trivaxilla. Mielestämme ei ole vain odottaa, että lapset ymmärtäisivät ja hyväksyisivät uuden hoidon olemassaolon, vaan vain joka toinen potilas saa sen. Ilmeisesti alle 18-vuotiaita potilaita ei analysoida yhdessä aikuisten potilaiden kanssa tutkimuksen yhteydessä; ja lapsipotilaita ei lasketa mukaan rekrytointiin 2 x 28. Siten lasten GBM-potilailla saadut tulokset eivät vaikuta tutkimuksen tuloksiin yli 18-vuotiailla potilailla.