用于高级别胶质瘤的树突状细胞癌疫苗 (GBM-Vax)

疫苗接种代表了现代医学的成功故事，其原理已被发现在不同物种中有效，至少在传染病的情况下是这样。 时至今日，几乎没有理由相信这在肿瘤的案例中是不成立的。 现在普遍承认，人类肿瘤携带具有免疫原性潜力的突变抗原（非自身）库，可能是抗肿瘤免疫治疗的合适靶点。 在过去的几年里，从小鼠实验中积累的证据表明，人们可以通过免疫接种来预防癌症，就像预防感染因子一样有效。 然而，与大多数实验性小鼠肿瘤模型相比，人类肿瘤通常长期存在于宿主体内，因此有机会影响其微环境和更大的免疫环境。 在人类和小鼠肿瘤中发现了能够介导特异性排斥反应的抗原。

许多使用基于树突细胞 (DC) 的癌症疫苗接种技术的临床试验都是为治疗黑色素瘤而设计的。 研究了基于 DC 的癌症疫苗接种的其他重要疾病包括前列腺癌、B 细胞淋巴瘤、肾细胞癌、神经胶质瘤和胶质母细胞瘤、乳腺癌和卵巢癌、胃肠道癌和选定的儿童实体瘤。 在大多数这些试验中，发现了产生抗肿瘤免疫力的一些体内和/或体外证据，甚至在选定的病例中观察到肿瘤完全或部分缓解。 最近报道了证明 DC 癌症疫苗接种治疗前列腺癌功效的第一个 III 期试验 (www.dendreon.com)。 患有多形性成胶质细胞瘤的患者似乎也受益于 DC 癌症免疫疗法。 在 DC 癌症疫苗接种中观察到的副作用通常被描述为轻微且不限制应用。

我们开发了一种 DC 癌症疫苗技术 Trivax，在一个关键方面推进了 DC 癌症免疫疗法的设计。 它是第一种能够释放免疫调节细胞因子白细胞介素 (IL) -12 的此类疫苗。 Trivax 由分泌 IL-12 的 DC 和源自个体患者肿瘤细胞的蛋白质肿瘤抗原混合物组成。 不涉及合成肿瘤抗原成分。 Trivax 的两种成分均来自个体患者，并且仅用于治疗该患者。 因此，Trivax 代表了一种完全个性化的体细胞治疗药物。 Trimed 对患有肾癌、前列腺癌、骨肿瘤和儿童恶性肿瘤的患者进行的早期临床评估证实了 Trivax 技术的安全性和可行性。

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) (ICD-O M9440/3) 是最恶性的星形细胞瘤，由低分化的肿瘤性星形细胞组成。 组织病理学特征包括细胞多态性、核异型、活跃的有丝分裂活性、血管血栓形成、微血管增生和坏死。 GBM 通常会影响从童年到老年的各个年龄段的患者。 它优先位于大脑半球。 GBM 可能由弥漫性星形细胞瘤 WHO II 级或间变性星形细胞瘤（继发性 GBM）发展而来，但更常见的是，它们在短暂的新发临床病史后出现，没有恶性程度较低的前体病变（原发性 GBM）的证据。 尽管进行了现代肿瘤治疗，但 GBM 的预后仍然很差，中位生存期仅略高于 1 年。

GBM-Vax 是一项随机、开放标签、双臂、多中心、II 期临床研究，两组均接受手术并接受替莫唑胺和放疗的标准治疗；除了标准疗法外，治疗组还接受了 Trivax 的癌症免疫疗法。 我们的目标是扩大目前的治疗选择，包括手术、放疗和替莫唑胺与 DC 癌症疫苗接种，以改善 GBM 患者的不良预后。

主要目标

• 根据现行标准（手术切除、放疗、替莫唑胺口服化疗）和自体 Trivax 治疗的术后 MRI 扫描后 12 个月，以新诊断 GBM 非进展患者的百分比衡量无进展生存期与接受不含 Trivax 的标准治疗的患者（B 组）相比，作为附加疗法（A 组）的含有自体肿瘤蛋白的 DC 癌症疫苗。

次要目标

• 与接受标准治疗但未接受 Trivax 的患者相比，在接受标准治疗和 Trivax 作为附加治疗（A 组）的术后 MRI 扫描后 18 个月和 24 个月，新诊断 GBM 的非进展患者的无进展生存期以百分比衡量（B组）。
• 与接受标准治疗但未使用 Trivax 的患者相比，接受标准治疗和 Trivax 作为附加治疗的新诊断 GBM 患者的总生存期有所延长。
• 使用 ECOG（东方合作肿瘤学组）表现状态，将 Trivax 作为附加疗法治疗的患者的生活质量与接受标准治疗的患者（针对 18 岁以上的研究患者）的生活质量进行比较。

受试者数量 总共有 56 名患者将被纳入研究。 该研究由 2 个臂组成，至少应将 28 名患者随机分配到两个臂中的一个。 预计在一年内招募研究患者。 随机化基于研究地点以 1:1 的比例进行分层。 18 岁以下的患者不会被随机分组​​，但都将接受 Trivax 的附加治疗。 我们认为，不能仅仅期望儿童理解并接受有一种可用的新疗法，而是只有每一位患者都会接受这种疗法。 显然，在研究的背景下，18 岁以下的患者不会与成年患者一起分析；而儿科病人则不计入2 x 28的招募人数。 因此，在儿科 GBM 患者中获得的结果不会影响 18 岁以上患者的研究结果。