イマチニブによる治療を受けている慢性期の慢性骨髄性白血病と新たに診断された患者におけるフィラデルフィア陽性幹細胞の特性の予測値を調査する研究

イマチニブ (IM) は、新たに診断された慢性期 CML 患者に対する第一選択治療です。 この薬剤は、患者の約 80% において最小限の毒性で高い率の細胞遺伝学的反応を引き起こします。 しかし、患者の 20% では、この疾患は最初は IM (イマチニブ) に反応しないか、数か月以内に耐性が発現するか、初期反応後の早期かつ予期せぬ急性転化が起こります。 一連の臨床証拠は、分子的寛解はまれであるため、単剤分子標的療法（グリベック/イマチニブなど）ではほとんどのCML患者を治癒できないことを示している。 現在、IM 障害となる運命にある患者を AT 診断で特定する臨床的に有用な予測検査はありません。 この研究の著者らは最近、CML幹/前駆細胞が生物学的にIMに対して非感受性であり、また遺伝的に不安定であり、インビトロおよびインビボでIM耐性変異体を急速に生成することを実証した。 研究チームは最近、IM治療に反応しなくなった新たに診断されたCML患者のCD34幹細胞/前駆細胞は、IM非反応者14名とIM治療不反応者11名を比較して、IMに対する反応が低下し、BCR-ABL変異の頻度が高いことを発見した。 -応答者。 この発見がより大きな患者の前向きコホートで検証できれば、この予測検査を使用して、代替療法、つまり患者の個別のリスクプロファイルに応じたダサチニブまたは併用療法を早期に追加する治療計画をより合理的に設計することができる可能性があります。

仮説：

新しく診断された慢性期CML患者のIMに対する臨床反応は、患者間で異なるCD34幹/前駆細胞の特定の生物学的特性によって予測できます。