Um estudo investigando o valor preditivo das propriedades das células-tronco positivas da Filadélfia em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide crônica na fase crônica recebendo tratamento com imatinibe

O imatinibe (IM) é o tratamento de primeira linha para pacientes com LMC recém-diagnosticada em fase crônica. A droga está associada a altas taxas de respostas citogenéticas com toxicidade mínima em aproximadamente 80% dos pacientes. Em 20% dos pacientes, no entanto, a doença inicialmente não responde ao IM (Imatinib), a resistência se desenvolve dentro de alguns meses ou a crise blástica ocorre precoce e inesperadamente após uma resposta inicial. Um corpo crescente de evidências clínicas indica que a terapia com alvo molecular de agente único (como em Gleevec/Imatinib) não curará a maioria dos pacientes com LMC, pois as remissões moleculares são raras. Atualmente não há testes preditivos clinicamente úteis para identificar no DIAGNÓSTICO AT aqueles pacientes que estão destinados a serem falhas de IM. Os autores deste estudo demonstraram recentemente que as células-tronco/progenitoras da LMC são biologicamente insensíveis ao IM e também são geneticamente instáveis ​​e geram rapidamente mutantes resistentes ao IM in vitro e in vivo. A equipe descobriu recentemente que as células-tronco/progenitoras CD34 de pacientes com LMC recém-diagnosticados que subsequentemente não respondem ao tratamento IM apresentam uma resposta reduzida ao IM e uma frequência mais alta de mutações BCR-ABL em comparação de 14 não respondedores IM com 11 IM -responsáveis. Se esse achado puder ser validado em uma coorte prospectiva maior de pacientes, esse teste preditivo poderá ser usado para projetar planos de tratamento de forma mais racional com adição precoce de terapias alternativas, por exemplo: Dasatinibe ou terapias combinadas para pacientes de acordo com seus perfis de risco individuais.

Hipótese:

A resposta clínica de pacientes recém-diagnosticados com LMC em fase crônica a IM pode ser prevista por certas propriedades biológicas de suas células-tronco/progenitoras CD34, que são variáveis ​​entre os pacientes.