En studie som undersöker det prediktiva värdet av Philadelphia positiva stamcellsegenskaper hos nydiagnostiserade patienter med kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas som får behandling med imatinib

Imatinib (IM) är förstahandsbehandling för patienter med nydiagnostiserad KML i kronisk fas. Läkemedlet är associerat med höga frekvenser av cytogenetiska svar med minimal toxicitet hos cirka 80 % av patienterna. Hos 20 % av patienterna svarar emellertid sjukdomen antingen initialt inte på IM (Imatinib), resistens utvecklas inom några månader, eller så uppstår en blastkris tidigt och oväntat efter ett initialt svar. En ökande mängd kliniska bevis tyder på att molekylärt riktad behandling med en enda substans (som i Gleevec/Imatinib) inte kommer att bota de flesta patienter med KML, eftersom molekylära remissioner är sällsynta. Det finns för närvarande inga kliniskt användbara prediktiva tester för att vid DIAGNOS identifiera de patienter som är avsedda att bli IM-misslyckanden. Författarna till denna studie har nyligen visat att CML-stam-/progenitorceller är biologiskt okänsliga för IM och är också genetiskt instabila och genererar snabbt IM-resistenta mutanter in vitro och in vivo. Teamet upptäckte nyligen att CD34-stam-/progenitorcellerna från nyligen diagnostiserade KML-patienter som sedan misslyckas med att svara på IM-behandling visar ett minskat svar på IM och en högre frekvens av BCR-ABL-mutationer jämfört med 14 IM icke-svarare med 11 IM. -svarare. Om detta fynd kan valideras i en större prospektiv kohort av patienter, skulle detta prediktiva test kunna användas för att mer rationellt utforma behandlingsplaner med tidig tillägg av alternativa terapier, dvs. Dasatinib eller kombinationsterapier för patienter enligt deras individuella riskprofiler.

Hypotes:

Det kliniska svaret hos nyligen diagnostiserade kronisk fas KML-patienter på IM kan förutsägas av vissa biologiska egenskaper hos deras CD34-stam-/progenitorceller som varierar mellan patienter.