En studie som undersøker den prediktive verdien av Philadelphia positive stamcelleegenskaper hos nylig diagnostiserte pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase som mottar behandling med imatinib

Imatinib (IM) er førstelinjebehandling for pasienter med nylig diagnostisert KML i kronisk fase. Legemidlet er assosiert med høye forekomster av cytogenetiske responser med minimal toksisitet hos omtrent 80 % av pasientene. Hos 20 % av pasientene reagerer imidlertid sykdommen enten ikke på IM (Imatinib), resistens utvikles i løpet av noen få måneder, eller blastkrisen oppstår tidlig og uventet etter en første respons. Et økende antall kliniske bevis indikerer at molekylært målrettet behandling med enkeltmiddel (som i Gleevec/Imatinib) ikke vil kurere de fleste pasienter med KML, da molekylære remisjoner er sjeldne. Det er foreløpig ingen klinisk nyttige prediktive tester for å identifisere ved DIAGNOSIS de pasienter som er bestemt til å være IM-feil. Forfatterne av denne studien har nylig vist at CML-stam-/progenitorceller er biologisk ufølsomme for IM og er også genetisk ustabile og genererer raskt IM-resistente mutanter in vitro og in vivo. Teamet oppdaget nylig at CD34-stam-/progenitorcellene til nylig diagnostiserte KML-pasienter som senere ikke responderer på IM-behandling viser en redusert respons på IM og en høyere frekvens av BCR-ABL-mutasjoner sammenlignet med 14 IM-ikke-respondere med 11 IM. - svarer. Hvis dette funnet kan valideres i en større prospektiv kohort av pasienter, kan denne prediktive testen brukes til å utforme behandlingsplaner mer rasjonelt med tidlig tillegg av alternative terapier, dvs.: Dasatinib eller kombinasjonsbehandlinger for pasienter i henhold til deres individuelle risikoprofiler.

Hypotese:

Den kliniske responsen til nylig diagnostiserte kronisk fase CML-pasienter på IM kan forutsies av visse biologiske egenskaper til deres CD34-stam-/progenitorceller som varierer mellom pasienter.