Badanie oceniające wartość predykcyjną dodatnich właściwości komórek macierzystych Philadelphia u nowo zdiagnozowanych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej otrzymujących leczenie imatynibem

Imatinib (IM) jest lekiem pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej. Lek wiąże się z wysokim odsetkiem odpowiedzi cytogenetycznych przy minimalnej toksyczności u około 80% pacjentów. Jednak u 20% pacjentów choroba początkowo nie reaguje na imatynib, oporność rozwija się w ciągu kilku miesięcy lub przełom blastyczny pojawia się wcześnie i nieoczekiwanie po początkowej odpowiedzi. Coraz więcej dowodów klinicznych wskazuje, że terapia ukierunkowana molekularnie pojedynczym lekiem (jak w przypadku Gleevec/Imatinib) nie wyleczy większości pacjentów z CML, ponieważ remisje molekularne są rzadkie. Obecnie nie ma klinicznie użytecznych testów prognostycznych, które pozwoliłyby zidentyfikować w DIAGNOSTYCE tych pacjentów, u których przewidziano niepowodzenie IM. Autorzy tego badania niedawno wykazali, że komórki macierzyste/progenitorowe CML są biologicznie niewrażliwe na IM, a także są niestabilne genetycznie i szybko generują mutanty oporne na IM in vitro i in vivo. Zespół niedawno odkrył, że komórki macierzyste/progenitorowe CD34 nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML, którzy następnie nie reagują na leczenie domięśniowe, wykazują zmniejszoną odpowiedź na leczenie domięśniowe i wyższą częstość mutacji BCR-ABL w porównaniu z 14 osobami niereagującymi na leczenie domięśniowe z 11 domięśniowymi -respondenci. Jeśli to odkrycie można potwierdzić w większej prospektywnej kohorcie pacjentów, ten test prognostyczny można by wykorzystać do bardziej racjonalnego projektowania planów leczenia z wczesnym dodaniem terapii alternatywnych, tj.: dasatynibu lub terapii skojarzonych dla pacjentów zgodnie z ich indywidualnymi profilami ryzyka.

Hipoteza:

Odpowiedź kliniczną nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML w fazie przewlekłej na IM można przewidzieć na podstawie pewnych właściwości biologicznych ich komórek macierzystych/progenitorowych CD34, które różnią się między pacjentami.