Eine Studie zur Untersuchung des prädiktiven Werts der Philadelphia-positiven Stammzelleigenschaften bei neu diagnostizierten Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die eine Behandlung mit Imatinib erhalten

Imatinib (IM) ist die Erstbehandlung für Patienten mit neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase. Das Medikament ist bei etwa 80 % der Patienten mit einer hohen Rate zytogenetischer Reaktionen bei minimaler Toxizität verbunden. Bei 20 % der Patienten reagiert die Krankheit jedoch entweder zunächst nicht auf IM (Imatinib), es entwickelt sich innerhalb weniger Monate eine Resistenz oder es kommt früh und unerwartet nach einer anfänglichen Reaktion zu einer Blastenkrise. Immer mehr klinische Beweise deuten darauf hin, dass eine molekular gezielte Einzelwirkstofftherapie (wie bei Gleevec/Imatinib) die meisten Patienten mit CML nicht heilen wird, da molekulare Remissionen selten sind. Derzeit gibt es keine klinisch nützlichen prädiktiven Tests, um bei DIAGNOSE die Patienten zu identifizieren, bei denen ein IM-Versagen vorhergesagt ist. Die Autoren dieser Studie haben kürzlich gezeigt, dass CML-Stamm-/Vorläuferzellen biologisch unempfindlich gegenüber IM sind und außerdem genetisch instabil sind und in vitro und in vivo schnell IM-resistente Mutanten erzeugen. Das Team entdeckte kürzlich, dass die CD34-Stamm-/Vorläuferzellen von neu diagnostizierten CML-Patienten, die anschließend nicht auf die IM-Behandlung ansprachen, im Vergleich zu 14 IM-Non-Respondern mit 11 IM eine geringere Reaktion auf IM und eine höhere Häufigkeit von BCR-ABL-Mutationen zeigten -Responder. Wenn dieser Befund in einer größeren prospektiven Kohorte von Patienten validiert werden kann, könnte dieser Vorhersagetest verwendet werden, um Behandlungspläne rationaler zu gestalten und frühzeitig alternative Therapien hinzuzufügen, z. B. Dasatinib oder Kombinationstherapien für Patienten entsprechend ihrem individuellen Risikoprofil.

Hypothese:

Das klinische Ansprechen neu diagnostizierter CML-Patienten in der chronischen Phase auf IM kann anhand bestimmter biologischer Eigenschaften ihrer CD34-Stamm-/Vorläuferzellen vorhergesagt werden, die bei den einzelnen Patienten unterschiedlich sind.