Un estudio que investiga el valor predictivo de las propiedades de las células madre positivas de Filadelfia en pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide crónica en fase crónica que reciben tratamiento con imatinib

Imatinib (IM) es el tratamiento de primera línea para pacientes con LMC en fase crónica recién diagnosticada. El fármaco se asocia con altas tasas de respuestas citogenéticas con toxicidad mínima en aproximadamente el 80% de los pacientes. Sin embargo, en el 20 % de los pacientes, la enfermedad inicialmente no responde a la IM (imatinib), se desarrolla resistencia en unos pocos meses o se produce una crisis blástica de manera temprana e inesperada después de una respuesta inicial. Un conjunto cada vez mayor de evidencia clínica indica que la terapia dirigida molecularmente con un solo agente (como en Gleevec/Imatinib) no curará a la mayoría de los pacientes con CML, ya que las remisiones moleculares son raras. Actualmente no existen pruebas predictivas clínicamente útiles para identificar AL DIAGNÓSTICO aquellos pacientes que están destinados a ser fracasos de la MI. Los autores de este estudio demostraron recientemente que las células madre/progenitoras de CML son biológicamente insensibles a la MI y también son genéticamente inestables y generan rápidamente mutantes resistentes a la MI in vitro e in vivo. El equipo descubrió recientemente que las células madre/progenitoras CD34 de pacientes con LMC recién diagnosticados que posteriormente no responden al tratamiento IM muestran una respuesta reducida a la IM y una mayor frecuencia de mutaciones BCR-ABL en comparación con 14 no respondedores IM con 11 IM - respondedores. Si este hallazgo puede validarse en una cohorte prospectiva más grande de pacientes, esta prueba predictiva podría usarse para diseñar planes de tratamiento de manera más racional con la adición temprana de terapias alternativas, es decir, Dasatinib o terapias combinadas para pacientes de acuerdo con sus perfiles de riesgo individuales.

Hipótesis:

La respuesta clínica de los pacientes con LMC en fase crónica recién diagnosticados a la MI se puede predecir por ciertas propiedades biológicas de sus células madre/progenitoras CD34 que son variables entre los pacientes.