Исследование, изучающее прогностическую ценность филадельфийских положительных свойств стволовых клеток у недавно диагностированных пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе, получающих лечение иматинибом

Иматиниб (ИМ) является терапией первой линии для пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе. Препарат связан с высокой частотой цитогенетических ответов с минимальной токсичностью примерно у 80% пациентов. Однако у 20% пациентов заболевание либо изначально не отвечает на IM (иматиниб), резистентность развивается в течение нескольких месяцев, либо бластный криз возникает рано и неожиданно после первоначального ответа. Растущее количество клинических данных указывает на то, что молекулярно-таргетная терапия одним препаратом (например, гливек/иматиниб) не излечивает большинство пациентов с ХМЛ, поскольку молекулярные ремиссии встречаются редко. В настоящее время не существует клинически полезных прогностических тестов для выявления НА ДИАГНОСТИКЕ тех пациентов, которым суждено быть неудачами ИМ. Авторы этого исследования недавно продемонстрировали, что стволовые клетки/клетки-предшественники ХМЛ биологически нечувствительны к ИМ, а также генетически нестабильны и быстро генерируют устойчивые к ИМ мутанты in vitro и in vivo. Группа недавно обнаружила, что стволовые/прогениторные клетки CD34 пациентов с недавно диагностированным ХМЛ, которые впоследствии не реагируют на лечение ИМ, демонстрируют сниженный ответ на ИМ и более высокую частоту мутаций BCR-ABL по сравнению с 14 пациентами, не ответившими на ИМ, с 11 ИМ. - ответчики. Если этот вывод может быть подтвержден на большей предполагаемой когорте пациентов, этот прогностический тест может быть использован для более рационального планирования лечения с ранним добавлением альтернативных методов лечения, например: дазатиниб или комбинированная терапия для пациентов в соответствии с их индивидуальными профилями риска.

Гипотеза:

Клинический ответ пациентов с недавно диагностированной хронической фазой ХМЛ на ИМ можно предсказать по определенным биологическим свойствам их стволовых клеток/клеток-предшественников CD34, которые различаются у разных пациентов.