Uno studio che indaga il valore predittivo delle proprietà delle cellule staminali Philadelphia positive in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica che ricevono un trattamento con Imatinib

Imatinib (IM) è il trattamento di prima linea per i pazienti con LMC di nuova diagnosi in fase cronica. Il farmaco è associato ad alti tassi di risposte citogenetiche con tossicità minima in circa l'80% dei pazienti. Nel 20% dei pazienti, tuttavia, la malattia inizialmente non risponde all'IM (Imatinib), la resistenza si sviluppa entro pochi mesi o la crisi blastica si verifica precocemente e inaspettatamente dopo una risposta iniziale. Un numero crescente di prove cliniche indica che la terapia a bersaglio molecolare con un singolo agente (come in Gleevec/Imatinib) non curerà la maggior parte dei pazienti con LMC, poiché le remissioni molecolari sono rare. Attualmente non esistono test predittivi clinicamente utili per identificare alla DIAGNOSI quei pazienti che sono destinati a fallimenti IM. Gli autori di questo studio hanno recentemente dimostrato che le cellule staminali/progenitrici della LMC sono biologicamente insensibili all'IM e sono anche geneticamente instabili e generano rapidamente mutanti resistenti all'IM in vitro e in vivo. Il team ha recentemente scoperto che le cellule staminali/progenitrici CD34 di pazienti con LMC di nuova diagnosi che successivamente non rispondono al trattamento IM mostrano una risposta ridotta a IM e una frequenza più elevata di mutazioni BCR-ABL rispetto a 14 IM non-responder con 11 IM -responders. Se questo risultato può essere convalidato in una più ampia coorte prospettica di pazienti, questo test predittivo potrebbe essere utilizzato per progettare in modo più razionale piani di trattamento con l'aggiunta precoce di terapie alternative, ad esempio: Dasatinib o terapie combinate per i pazienti in base ai loro profili di rischio individuali.

Ipotesi:

La risposta clinica dei pazienti con LMC in fase cronica di nuova diagnosi all'IM può essere prevista da alcune proprietà biologiche delle loro cellule staminali/progenitrici CD34 che sono variabili tra i pazienti.