Une étude portant sur la valeur prédictive des propriétés positives des cellules souches de Philadelphie chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique recevant un traitement par imatinib

L'imatinib (IM) est le traitement de première intention des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée en phase chronique. Le médicament est associé à des taux élevés de réponses cytogénétiques avec une toxicité minimale chez environ 80 % des patients. Chez 20 % des patients, la maladie est soit initialement insensible à l'IM (imatinib), soit une résistance se développe en quelques mois, soit une crise blastique survient tôt et de manière inattendue après une réponse initiale. Un nombre croissant de preuves cliniques indique qu'une thérapie à ciblage moléculaire à agent unique (comme dans Gleevec/Imatinib) ne guérira pas la plupart des patients atteints de LMC, car les rémissions moléculaires sont rares. Il n'existe actuellement aucun test prédictif cliniquement utile pour identifier les patients qui sont destinés à être des échecs IM. Les auteurs de cette étude ont récemment démontré que les cellules souches/progénitrices de la LMC sont biologiquement insensibles à l'IM et sont également génétiquement instables et génèrent rapidement des mutants résistants à l'IM in vitro et in vivo. L'équipe a récemment découvert que les cellules souches/progénitrices CD34 des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués qui ne répondent pas par la suite au traitement IM montrent une réponse réduite à l'IM et une fréquence plus élevée de mutations BCR-ABL par rapport à 14 non-répondeurs IM avec 11 IM. -les répondeurs. Si ce résultat peut être validé dans une plus grande cohorte prospective de patients, ce test prédictif pourrait être utilisé pour concevoir de manière plus rationnelle des plans de traitement avec l'ajout précoce de thérapies alternatives, c'est-à-dire : Dasatinib ou des thérapies combinées pour les patients en fonction de leurs profils de risque individuels.

Hypothèse:

La réponse clinique à la MI des patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée peut être prédite par certaines propriétés biologiques de leurs cellules souches/progénitrices CD34 qui varient d'un patient à l'autre.