NF-1網状神経線維腫の被験者におけるSutent®/スニチニブ（SU11248）の研究

包含基準:

1. 年齢：患者は研究登録時に3歳以上65歳以下でなければなりません
2. 診断: 患者は、神経線維腫症 1 型 (NF1) の臨床診断基準を満たす必要があります。 患者は、臨床的に重要な網状神経線維腫を持っている必要があります（可能であれば、利用可能な組織ブロックで生検が証明されています）。 臨床的に重要な腫瘍とは、生命を脅かす可能性があるか、重要な構造に影響を与えているか、痛みやその他の症状により生活の質を著しく損なう腫瘍です。
3. 疾患の状態: 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
4. パフォーマンス レベル: 10 歳以上の患者では Karnofsky ≥50、10 歳以下の患者では Lansky ≥50。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

5. 以前の治療：患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

   1. -骨髄抑制化学療法：この研究への参加から3週間以内に受けてはなりません。
   2. 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも14日。
   3. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日。 投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、有害事象の発生が確認されている期間を超えて期間を延長する必要があります。 この間隔の長さについては、主任研究者と話し合う必要があります。
   4. XRT: 局所緩和 XRT (小さなポート) の場合は 2 週間以上。骨盤の放射線が 50% 以上の場合は、6 か月以上経過している必要があります。その他の実質的な BM 放射線がある場合は、6 週間以上経過している必要があります。

6. 臓器機能要件

   a. i. として定義される適切な骨髄機能。 末梢絶対好中球数（ANC）≧1000/μL ii． 血小板数≧100,000/μL（輸血非依存、iii. ヘモグロビン≧8.0 gm/dL（赤血球輸血を受ける可能性あり） b. iとして定義される十分な腎機能。 クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥70 mL/min/1.73 m2またはii。 以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン (最大血清クレアチニン (mg/dL)): 男性: 6 歳から <10 歳: 1; 10歳から13歳未満: 1.2; 13歳から16歳未満: 1.5; >16歳 1.7。 女性: 6 歳から 10 歳未満:1; 10歳から13歳未満 1.2; 13歳から16歳未満: 1.4; ＞16歳：1.4。

   上記の閾値クレアチニン値は、GFR を推定するための Schwartz の式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。

   c.次のように定義される適切な肝機能: i. 総ビリルビン（抱合＋非抱合の合計）≦年齢の正常上限（ＵＬＮ）の１．５倍、およびｉｉ． SGPT(ALT)<正常なULNの上限2.5)。 この調査の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。 iii. 血清アルブミン≧2 g/dL d. 以下のように定義される適切な心機能： i．短縮率または駆出率がLLN（制度的基準）より大きい、および ii． 補正QT間隔≦450ミリ秒 ｅ． 以下のように定義される正常な膵臓機能： ｉ． -血清アミラーゼ≤1.5xULNおよびii。 -血清リパーゼ≤1.5xULN。 f. 以下のように定義される正常の上限内の血圧： i． -年齢、身長、性別の血圧（BP）が95パーセンタイル以下で、高血圧の治療薬を受けていない。

7. インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

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除外基準:

1. -以前のアントラサイクリン治療。 以前にアントラサイクリン（任意の用量）で治療された患者は適格ではありません。
2. 以前の心臓放射線 心臓を含む放射線照射野で以前に治療された患者は適格ではありません。
3. 妊娠または授乳中の動物の研究では、Sutent® に曝露した妊娠中の雌ラットおよびウサギの死亡リスクが増加することが示されています。 子宮内でスニチニブに暴露された一部の胎児で口唇口蓋裂が観察された。 ヒト胎児または催奇形性毒性に関する利用可能な情報はまだありません。 妊娠検査は、詩的初潮の女の子で取得する必要があります. 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。

4. 併用薬

   1. 成長因子: 血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子は、過去 14 日以内に投与されていてはなりません
   2. 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者。
   3. 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の患者。
   4. 次の CYP3A4 インデューサーは、Sutent® 開始の 12 日前および Sutent® を使用した試験中は禁止されています: リファンピン、リファブチン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョーンズワート、エファビレンツ、およびチプラナビル。
   5. 抗血栓剤および抗血小板剤：ワルファリン（クマディン）、ヘパリン、低分子量ヘパリン、アスピリン、および/またはイブプロフェン、またはその他のNSAID。
   6. 次の CYP3A4 阻害剤は、スニチニブ開始の 7 日前およびスニチニブを使用した試験中は禁止されています。クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、HIVプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、アタザナビル、ネルフィナビル）;デラビルジン。
5. 感染症：制御されていない感染症を患っている患者。
6. 胸膜ベースの腫瘍: イマチニブによる第 II 相試験で治療を受けた小児患者は、出血性胸水の割合が予想よりも高かった。 Sutent® は、イマチニブと同じ受容体チロシンキナーゼのうち 2 つである PDGFR と c-KIT を阻害します。 胸膜表面に関与または隣接する腫瘍を有する患者は、研究から除外されます。 肺病変のある患者は、出血性胸水が発生していないか注意深く監視する必要があります。
7. 患者のサイズ: 投与量の制限により、体表面積が 0.5 m2 未満の患者は研究から除外されます。
8. 甲状腺機能が不安定な既存の甲状腺異常（甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症）を有する患者は研究から除外されます。 この研究の目的のために、不安定な甲状腺機能は、研究に参加する前の6ヶ月間に甲状腺薬の2回以上の変更を必要とする甲状腺機能の異常として定義されます。
9. Sutent®またはSutent®カプセルの成分に起因するアレルギー反応の既往のある患者。
10. Sutent®の以前の使用: 以前にスニチニブを受けた患者は研究に適格ではありません。
11. -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
12. 患者は、他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重要ではなく、積極的な介入を必要としない場合、または他の原発性悪性腫瘍が基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんである場合を除いて、5年未満です。 他の悪性疾患の存在は認められません。
13. -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたグレードIII / IVの心臓の問題を持つ患者。 （すなわち、うっ血性心不全、研究の6ヶ月以内の心筋梗塞）
14. -患者は重度および/または制御されていない医学的疾患を持っています（つまり、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、または制御されていない活動的な感染症）。
15. -患者には既知の脳転移があります。 NF1 に特徴的な MRI/CT 上の非特異的な CNS 変化は許容されますが、既知の CNS 悪性腫瘍は許容されません。
16. -患者は既知の慢性肝疾患（すなわち、慢性活動性肝炎、および肝硬変）を持っています。
17. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断を受けています。

18. -患者は、研究に参加する前の2週間以内に大手術を受けました。

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