MNI-558 による陽電子放出断層撮影 (PET) イメージングの安全性と有効性 (MNI-558)
健康なボランティアと比較したアルツハイマー病患者における脳アミロイドベータの検出/除外のためのMNI-558陽電子放出断層撮影法の有効性と安全性を評価するための探索的、非盲検、無作為化されていない第0相研究
この研究では、アルツハイマー病 (AD) 患者の脳がどのように変化するかを調べます。
この研究の目的は、アルツハイマー病患者の脳の変化を脳画像検査で検出できるかどうかを調べることです。 アルツハイマー病のほとんどの人は、ベータアミロイドと呼ばれるタンパク質の沈着をもたらす脳の変化を持っています. この研究では、研究者はベータアミロイドに結合する放射性薬物[18F]MNI-558を使用します。 この薬は実験的なものであり、FDA によって承認されていません。 研究者がアルツハイマー病患者のβ-アミロイドの領域を評価できるかどうかを確認するために、PET（陽電子放射断層撮影法）を使用した脳画像検査が行われます。 調査官は、これらのスキャンを健康で正常なボランティアで行われたスキャンと比較します。 PET は、脳がどのように機能しているかを調べるために、医学や科学研究で使用される脳スキャン検査です。 この研究で使用される PET 画像検査は、診断目的で行われるものではありません。
調査の概要
詳細な説明
これは第0相、非盲検、単一施設、無作為化されていない単回投与研究であり、HVと比較してADの可能性がある患者の脳内のアミロイドベータプラークを検出する際のMNI-558 PETイメージングの安全性と有効性を評価します。 画像の取得、処理、視覚的および定量的評価に関連するすべての側面が開発、最適化、および検証されます (必要な場合)。
各被験者は、スクリーニング段階、MNI-558 PET イメージング日 (ベースライン)、および翌日の 1 回のフォローアップ訪問中に研究センターを訪問する必要があります。 MNI-558 PET投与の7日後に、電話によるフォローアップ訪問が行われます。
スクリーニング訪問時に、各被験者と介護者は、書面によるインフォームドコンセントまたは同意を提供するよう求められます。 スクリーニング段階（最大期間 - 28日）の間、対象の病歴、神経学的および外科的病歴、臨床的評価および神経精神医学的評価がすべての適格な対象に対して行われます。 すべての評価が完了した後、被験者はセンターを離れることを許可されます。 この期間中、脳の MRI を実施する必要があります。 MNI-558 PET イメージングの日に、すべての被験者は IMP の単回 IV 注射を受け、スキャンは 0 ～ 60 分、75 ～ 135 分、および 150 ～ 210 分 (p.i) から実行されます。 各被験者は、フォローアップ訪問のために現場に戻るように求められ（IMP投与の20〜28時間後）、その後7日後に電話でフォローアップが行われます。 安全性は、両方のフォローアップ訪問中に評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準: すべての参加者
- -男性または女性であり、年齢が55歳以上であり、女性は出産の可能性がない必要があります（次のいずれかによって確認されます：年齢60歳以上、または外科的不妊手術または子宮摘出術の履歴、または研究開始の少なくとも2年前の最後の自然出血） )
- 少なくとも6年間の教育を受けている
- -インフォームドコンセントまたは同意を提供することができ、十分な視覚、聴覚、およびコミュニケーション能力を示して、研究手順の遵守を可能にします。 これには、心理測定テストの実行と、PET スキャナーで平らに横になることができることが含まれます
- -病歴、実験室および身体検査の所見の詳細なレビューによって確認されるように、すべての研究手順を適切に順守できる一般的な健康状態を持っています。これは、IMPの投与前の28日以内に実行する必要があります
- -被験者、または被験者と介護者（AD患者の可能性が高い場合）は従順であり、研究者の意見で研究を完了する可能性が高い
- -インフォームドコンセントは、対象者および/または対象者の介護者（可能性のあるAD患者の場合）によって署名され、日付が（時間とともに）記入されています
除外基準: すべての参加者
- MRI検査に禁忌がある。 スキャンを実行するオンサイトの放射線科医によって決定される金属インプラントまたは恐怖症
- -IMP適用後最大24時間以内に手術および/または別の侵襲的処置が予定されている
- 治験薬またはその成分のいずれかにアレルギーがある、および/または薬物またはアレルゲンに対する重度のアレルギー反応の病歴がある (例: アレルギー性喘息患者/ボランティア）
- 重病および/または医学的に不安定であり、観察期間中の臨床経過が予測できない。 心筋梗塞または脳卒中から14日以内の患者/ボランティア、以前に手術を受けた不安定な患者/ボランティア（7日以内）、高度な心不全（NYHAステージIV）の患者、または急性腎不全の患者
- 15 mSv/年を超える放射線への被ばく歴がある（例： 作業または放射線療法）
- 血液学的または化学的検査パラメーターの値を大きく変動させる、または重度の副作用（例： 化学療法）
- 抗アミロイド治療を受けています。
- -IMPの適用前48時間以内に造影剤（X線、MRI）または放射性医薬品を受け取った、またはIMP投与後24時間にそのような物質の適用が計画されている人
- -以前にこの研究に登録されているか、スクリーニング前の30日以内に治験薬を含む臨床研究に参加した、および/またはIMP投与前の10放射性半減期内の放射性医薬品
- -脳腫瘍または他の頭蓋内病変、CSF循環の障害（例、正常圧水頭症）および/または頭部外傷または脳手術の病歴がある
- 炎症性または感染性のCNS疾患を患っている。 多発性硬化症、HIV、梅毒、またはクロイツフェルト・ヤコブ病
- -重大な神経学的または精神医学的疾患を示す病歴、身体的、検査的または画像的所見がある（AD以外の患者の場合）
- 脳機能の障害を引き起こす可能性のある別の病気にかかっている（例： ビタミン B12 または葉酸欠乏症、甲状腺機能障害)
- アルコールまたは薬物乱用の歴史がある
- 重度の持続性うつ病の病歴がある
包含基準: 健康なボランティア
- 認知症の臨床評価 (CDR、[Hughes et al. 1993]) スコア 0 (ゼロ) および Mini-Mental Status Examination (MMSE、[Folstein et al. . 1975])
- CERAD 神経心理学的テスト バッテリー [Welsh et al. 1994] 各サブテストで ≥ (-1.00) の z スコア (上記の基準 1 でカバーされる MMSE を除く)
- ARWMCスケールを含む「正常（年齢に応じた）」と判断されたMRI脳スキャンを持っています[Wahlund et al。 2001] 脳血管疾患の欠如を裏付けるスコア (例えば、0 または 1 または 2 の白質病変スコアおよび 0 または 1 の大脳基底核スコア) および Scheltens スケール [Scheltens et al. 1992] 脳萎縮がないことを検証する (例: 0または1の両側側頭葉萎縮視覚スコア)
包含基準: アルツハイマー病
- -DSM-IV-TRに従ってアルツハイマー型認知症の肯定的な評価を示し、NINCDS-ADRDA基準に従ってADの可能性があり、どちらの除外基準も満たしていません（付録1、2を参照）
- 可能性のある DLB の ICC 基準 (付録 3)、血管性認知症の可能性のある NINDS-AIREN (付録 5)、または Neary [Neary et al. 1998] FTD の基準 (付録 4)
- ＣＤＲを有する［Ｈｕｇｈｅｓら． 1993] スコア 0.5、1、または 2
- 脳卒中および/または全身性脳血管疾患を示す変化 (ARWMC スケールなど) を示さない MRI 脳スキャンの所見は、以下に限定されます: 白質病変スコア 0 または 1 または 2 および大脳基底核スコア 0 または 1)
- -すべての研究訪問に参加し、介護者の存在を必要とする心理測定テストを実行する意思と能力のある介護者がいる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：[18F] MNI-558 および PET イメージングの評価
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被験者には、[18F]MNI-558 の 5mCi を 5mCI の 10% を超えないように注射し、続いて PET イメージングを行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なボランティア (HV) と比較して、アルツハイマー病 (AD) 患者における脳アミロイドベータの検出/除外のための MNI-558 陽電子放出断層撮影法 (PET) の有効性安全性を評価する
時間枠：1年
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新皮質トレーサー結合パターンに基づいてADとHVの可能性がある患者を区別する際のMNI-558 PETスキャンの診断効果を判断するために、PETスキャンは神経画像の分野で経験のある核内科医によって視覚的に評価されます。 安全性は、有害事象（AE）の発生率、バイタルサインの変化、ECG パラメータの変化、身体検査所見の変化、臨床検査所見の変化、前後の事前に指定された時点での注射部位モニタリングの変化から評価されます。 IMP投与 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同様の年齢のアルツハイマー (AD) 被験者と健康なボランティア (HV
時間枠：1年
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画像は、MRI 画像と位置合わせされた PET 画像に基づいて、上記の脳領域に VOI を適用することによって領域的に分析されます。標準化された画像処理アルゴリズムと商用アルゴリズムを使用して、SUV 比率と % 注射用量濃度を決定します。
標準取り込み値 (SUV) は、対象の体重と注射用量に正規化するための確立された方法を使用して、関心のある領域について計算されます。
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1年
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健常者およびAD患者の静脈血漿におけるMNI-558の薬物動態パターンを決定すること。
時間枠：1年
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血漿中の総[F18]-放射能の濃度-時間プロファイルが決定されます。
Ｆ－１８放射能のＰＫパラメータＣｍａｘ、ｔｍａｘおよびＡＵＣ（０－ｔｌａｓｔ）（％ＩＤ＊ｈ／ｍＬで表される）は、濃度－時間プロファイルから導き出される。
所与の時点での静脈血漿中の変化していないトレーサーの割合は、HPLCによって決定されます。
サンプリング時点ごとの代謝物パターンについて説明する。
採血、生物学的サンプルの放射能測定、血漿サンプルの生成、サンプル調製、およびその後の HPLC 分析は、臨床研究施設で行われます。
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1年
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健常者およびAD患者の静脈血漿中のMNI-558の代謝パターンを決定する。
時間枠：1年
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血漿中の総[F18]-放射能の濃度-時間プロファイルが決定されます。
Ｆ－１８放射能のＰＫパラメータＣｍａｘ、ｔｍａｘおよびＡＵＣ（０－ｔｌａｓｔ）（％ＩＤ＊ｈ／ｍＬで表される）は、濃度－時間プロファイルから導き出される。
所与の時点での静脈血漿中の変化していないトレーサーの割合は、HPLCによって決定されます。
サンプリング時点ごとの代謝物パターンについて説明する。
採血、生物学的サンプルの放射能測定、血漿サンプルの生成、サンプル調製、およびその後の HPLC 分析は、臨床研究施設で行われます。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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